吡嗪酰胺

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本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭或几乎无臭,味微苦。本品在水中略溶,在乙醇中极微溶解。熔点 本品的熔点为188~192℃。本品对人型结核杆菌有较好的抗菌作用,在pH5~5.5时,杀菌作用最强,尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌是目前最佳杀菌药物。本品在体内抑菌浓度12.5μg/ml,达50μg/ml可杀灭结核杆菌。本品在细胞内抑制结核杆菌的浓度比在细胞外低10倍,在中性、碱性环境中几乎无抑菌作用。

目录

简介

Bk0ev.jpg

吡嗪酰胺(异烟酰胺)

Pyrazinamide (Aldinamide,PZA)

化学

拼音名

英文名 PYRAZINAMIDE

CAS No. 98-96-4

结构式

分子式 C5H5N3O

分子量 123.11

规 格 0.25g  

作用与用途

本品的结构类似烟酰胺,进入细胞可起杀菌作用。在pH较低的条件下,抗菌活性较强,本品为二线抗

吡嗪酰胺

结核药,与其它抗结核药无交叉耐药性,主要用于经一线药物活疗无效的病例。单用本品易产生耐药性需与其它抗结核药物联合应用。  

药理作用

本品只对结核杆菌有杀灭作用,对其他细菌无抗菌活性。其抗结核杆菌作用的强弱与环境的pH密切有关,

吡嗪酰胺

pH5~5.5时、抗菌活性最强;pH7时抗菌作用明显减弱。动物实验证实:本品能进入细胞内,与异烟肼合用,有明显协同作用,对处于酸性环境中的细胞外结核菌同样有效。本品与其他抗结核药物间无交叉耐药性,单独应用本品则极易产生耐药性。作用机制可能为PZA渗入含结核杆菌的巨噬细胞内,转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。本品为烟酰胺的衍生物,具有抑菌或杀菌作用,取决于药物浓度和细菌敏感度。本品仅在pH偏酸时有抗菌活性。  

动力学

口服后由胃肠道迅速吸收,口服1g,2h后血药峰浓度可达45mg/L,15h后尚有10mg/L左右,顿服后的血

吡嗪酰胺

药浓度较分次服用可维持较长时间。本品口服后广泛分布至全身组织中,血脑屏障通透好,在肝、肺、脑脊液中的药物浓度与同期血药浓度相近。本品主要在肝内代谢,服药后24h内由尿排出4%~14%的原形药。本品的血浆蛋白结合率为50%,半减期约9h。  

适应症

与其他抗结核药联合用于经一线抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平乙胺丁醇)治疗无效的结核病。本

品仅对分枝杆菌有效。本品以往作为二线药,常用于其他抗结核药物治疗失败的复治患者。经大量临床研究表明:含本品的短程治疗方案适用于痰菌阳性的初治病例,—般应用2~3个月,此种方案可使治疗结束后,痰菌的复阳率明显降低。本品目前已被公认为短程化疗中三联或四联方案的组成之—。  

用法用量

口服。成人常用量,与其他抗结核药联合,每6小时按体重5-8.75mg/kg,或每8小时按体重6.7一11.7mg/kg,最高每日g。治疗异烟肼耐药感染时可增加至每日mg/kg。小儿除非必须,通常不宜应

用。必须应用时应充分权衡利弊。①吡嗪酰胺亦可采用间歇给药法,每周用药2次,每次mg/kg。②吡嗪酰胺单用治疗结核病时,细菌易产生耐药性,因此常与其他抗结核病药联合应用。疗程可能需持续1一2年,甚至数年或无限期应用。③肝功能减退者除非必要,通常不宜采用吡嗪酰胺。肾功能减退者应用时不需减量。成人每日顿服30~35mg/kg,体重50kg以下者,每日g;50kg以上者,每日g;75kg以上者每日g。儿童每日~25mg/kg。  

不良反应

发生率较高者:食欲减退发热、异常乏力或软弱、眼或皮肤黄染(肝毒性),发生率较少者:畏寒关节肿痛(尤其大趾、髁、膝关节)或病变关节皮肤拉紧发热(急性痛风性关节痛)。应用本品疗程中血尿酸常增高,可引起急性痛风发作,须进行血清尿酸测定。不良反应与剂量疗程有关,目前应用常规剂量后,不良反应已少见。1、肝损害:每日服药3g时,约15%患者出现肝损害、肝肿大、压痛转氨酶升高黄疸等。目前采用每日g,疗程3个月,肝毒性反应并不多见。如转氨酶升高甚至黄疸,与药物剂量有关,可停药并积极保肝治疗。2、关节痛:PZA的代谢产物可抑制尿酸排泄,引致高尿酸血症和痛风样表现,停药后可恢复。症状如痛风,多在用药后1个月~2个月时出现,为吡嗪酰胺促进肾小管对尿酸的重吸收,使血清尿酸增高所致。3、胃肠道反应:食欲不振、纳减、恶心呕吐。4、过敏反:发热、皮疹、光过敏。5、糖尿病患者服用本品,血糖较难控制。6、过敏反应。如发热和皮疹,宜停药抗过敏治疗,个别患者对光敏感,皮肤暴露部位呈鲜红棕色,停药后可恢复。7、偶见贫血、诱发溃疡病发作、排尿困难等。  

禁忌

交叉过敏,对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏的患者可能对本品也呈过敏。糖尿病、痛风或严重肝功能减退者慎用。本品具较大毒性,儿童不宜应用。肝功能减退者除非必要,通常不宜采用吡嗪酰胺。孕妇禁用.3岁以下小儿不用。糖尿病、痛风、肝功能不全者慎用。用药期间定期检查肝功能。

注意事项

过量处理  

相互作用

(1)与别嘌醇秋水仙碱丙磺舒磺吡酮合用,吡嗪酰胺可增加血尿酸浓度从而降低上述药物对痛风的疗效。因此上述药物与吡嗪酰胺合用时应调整剂量以便控制高尿酸血症和痛风。(2)与乙硫异烟胺合用时可增强副作用。与异烟肼、利福平合用有协同作用、并对延缓耐药性的产生。

制剂吡嗪酰胺片(1)0.25g(2)0.5g口服,一日每公斤体重35mg,分-4次给药.片剂:0.25g/片。  

注意事项

(1)交叉过敏,对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏患者可能对本品也过敏。(2)对诊断的干扰:本品可与硝基氰化钠作用产生红棕色,影响尿酮测定结果;可使丙氨酸氨基转移酶门冬氨酸氨基转移酶、血尿酸浓度测定值增高。(3)糖尿病、痛风或严重肝功能减退者慎用。(4)应用本品疗程中血尿酸常增高,可引起急性痛风发作,须进行血清尿酸测定。(5)本品亦可采用间歇给药法,每周用药2次,每次mg/kg。本品具较大毒性,儿童不宜应用。必须应用时须权衡利弊后决定。孕妇结核病患者可先用异烟肼、利福平和乙胺丁醇治疗9个月,如对上述药物中任一种耐药而对本品可能敏感者可考虑采用本品。本品属FDA妊娠用药C类。

储藏遮光,密封保存。  

 副作用

1 肝脏损害最常见,用药期间,应定期检查肝功能。故肝功能不良者及3岁以下小儿禁用。

2 可致关节痛,症状如痛风,有痛风素质的病人忌用。

3 过敏反应,偶见发热及皮疹,甚至可出现黄疸。

4 皮肤反应,个别对光敏感,皮肤暴光部位呈鲜红棕色。长期服药者,皮肤呈古铜色,停药后可渐恢复。

5 胃肠道反应,有食欲不振、恶心及呕吐等。

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