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抗癫痫药治疗过程中出现一些并发症,有时还难以明确是药物的特异性不良反应,还是原病的表现。应当根据每个病人具体情况进行分析判断。

1.不良反应

(1)神经系统苯妥英钠扑痫酮、苯巴妥及酰胺咪嗪中毒时,可见有扑翼样震颤,有时伴有自发的肌阵挛反射,而无其他小脑中毒征候。

(2)消化系统:应用抗癫痫药治疗的病人的血浆酶,仅谷酰胺转肽酶常长高。这仅是代表酶的合成增多而不是肝损害。长期用药治疗的病人肝活检,有时看到肝细胞有很轻度的灶性坏死炎症

(3)造血系统:苯妥英钠、苯巴比妥及扑痫酮均可干扰叶酸盐的吸收或代谢,或二者均受干扰,它们对抗叶酸盐的吸收,代谢或与蛋白结合。抗癫痫药所致的巨幼红细胞改变,也与它们对叶酸的作用有关。

(4)内分泌、代谢:苯妥英钠、苯巴比妥或酰胺咪嗪可使血清中总的甲状腺素游离甲状腺素及三磺甲状腺素氨酸明显减低,也有人认为苯妥英钠可通过激素取代血清结合蛋白后,结果增加更新率,而使血清中甲状腺素浓度减低,各种抗癫痫药对甲状腺素的作用不一样,联合用药的作用比单独用药为小。苯妥英钠或其他抗癫痫药均不能改变TSH的浓度或产生甲状腺功能低下。苯妥英钠及苯苯巴比妥可使血清中钙、磷酸盐明显减低,而碱性磷酸酶增多。

(5)对下一代的影响;最常见的畸形唇裂腭裂,其次为先天性心脏病骨骼畸形。偶有报告发生头小、精神不正常、指及指甲发育不全、青光眼、肾缺损及胃肠缺损。

2.相互作用抗癫痫药物间的相互作用:硫噻嗪、扑痫酮可使苯妥英钠、苯巴妥、苯丁酰脲血药浓度升高,而酰胺嗪可使苯钠、丙戉酸盐,苯妥英钠可使扑痫酮安定,苯巴比妥可使氯硝安定、扑痫酮可使酰胺咪嗪的血药浓度下降;氯硝安定、安定对苯妥英钠的血药浓度影响不定。抗癫痫药与其他药物的相互作用:苯胺英钠使皮质醇、地塞美松及避孕药的血清浓度减低;苯巴比妥使维生素D灰黄霉素,扑痫酮使保太松及安替比林,酰胺咪嗪使奎宁的血清浓度减低;苯丁酰脲(Pheneturide)使去甲替林氯丙嗪强力霉素洋地黄甙、甲双丙吡酮(Metyrapone)、乙醇使苯妥英钠的血清浓度减低。异烟肼氯霉素双香豆素、苯吡氨醇(Phenyramidol)、戒酒流、保太松、磺胺异恶唑水杨酸降压嗪(Diajoxide)使苯妥英钠的血清浓度升高。异烟肼扑痫酮的血清浓度升高。

3.苯巴比妥(鲁米那PhenobarbitalLuminal)

(1)不良反应

1)后遗作用:半衰期较长,用于催眼时长二天仍有一些中枢抑制症状,如头晕、因倦等。有的人即使外表上看不出这些症状,但检查其精确的思维、判断和精细的操作时多出现障碍。服用后不应从事驾驶或高空作业工作。后遗症作用还包括一些少见的症状,如眩晕恶心呕吐以及易激动和发脾气等。

2)过敏反应:有I型速发型过敏史的人,对本品容易发生过敏反应。常见的症状有眼睑、面颊、唇部发生红斑皮炎固定性红斑;少见的症状有剥脱性皮炎发热谵妄

3)特异质反应:少数病人用药后不产生抑制现象,而是兴奋症状,类似醉酒,多见于老年人。还有的人发生肌痛关节痛等。

4)耐药性:连续服用本品,在短期内即可产生耐药性,使药效降低。耐受性的产生有两种原因:一是药代动力学因素,即本品能诱导肝药酶,导致本身代谢加快,使药效降低。但有的现象仅用药代动学因素还解释不了,如在耐受性产生的同时本品的致死量并不相应的增加,这说明不同组织对本品产生的耐受性不一样,网状结核对本品产生了耐受性,其镇静,催眠作用减弱,但延脑生命中枢却未产生耐受性,所以致死量并不相应地增加。

5)依赖性:长期应用后一部分病人可产生依赖性的成瘾性,成瘾后突然停药可出现戒断症状,表现兴奋不安、恶心、呕吐、震颤、焦虑癫痫样症状以及视力障碍,重者可危及生命。已成瘾者,不可突然停药,应逐渐减量,或改用其他催眠药,以防止戒断症状的发生。

(2)相互作用

1)苯巴比妥为肝酶诱导济,与催眠药或镇静药合用,或饮酒,都可增强本药中枢抑制作用。故合用催眠镇静药时,应适当减量;用药期间应禁酒。

2)与肝药酶抑制药或单胺氧化酶抑制药合用,都能使本药代谢减慢,作用增强,故在合用时应适当减量。

3)水溶液不稳定,溶液不易贮存,溶液pH为9.7,与pH值较低的药物混合有沉淀析出,故最好不与其他药混合注射。

参看

32 抗抑郁药 | 麻醉药的不良反应与相互作用 32
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