习惯性流产

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习惯性流产自然流产连续3次以上者,每次流产往往发生在同一妊娠月份。中医称为“滑胎”。习惯性流产的原因大多为孕妇黄体功能不全、甲状腺功能低下、先天性子宫畸形子宫发育异常、宫腔粘连、子宫肌瘤染色体异常自身免疫等。由于病因不清,无有效分类方法。目前有些国内外医生采用为患者接种丈夫或他人的淋巴细胞来治疗习惯性流产,但副作用极大,因此临床疗效存在争议。 

目录

习惯性流产的病因

引起习惯性流产的病因复杂,临床上竟有43种疾病最终可导致习惯性流产的发生,有免疫性因素、遗传性因素、感染性因素、内分泌性因素、解剖因素等,而其中免疫性因素导致的流产占习惯性流产的67%之多,解剖因素占14%、 内分泌因素11%、遗传因素占5%、其它因素占3%。近来针对很多女性不清楚发生习惯性流产的原因.

(1)为什么免疫因素会造成习惯性流产?

免疫因素是指在怀孕早期母体和胎儿处于一种同种异体的状态,正常情况下由于胎儿和母体之间的胎盘屏障现象,就可以继续妊娠,不会发生排斥。如果免疫有一些因素不正常了,母体产生抗体后就可以造成免疫排斥

胎盘屏障有两个概念,一个是起物理的分割作用,另一个是化学的分割作用。实际上母体和胎儿之间在血型以及组织配型上一样的几乎很少见,之所以能够顺利生产出来就是因为这个屏障的完好,这个屏障被破坏以后,免疫排斥反应就一定会发生。

(2)怎么理解感染和内分泌因素引起的流产呢?

感染引起的流产往往是偶然一次的,不会是习惯性的,这是一个流产因素,往往并不是习惯性流产常见的因素。内分泌因素是一个习惯性流产的因素,临床医生或者是经历过保胎治疗的患者大部分都是用内分泌的方法进行的保胎(注射黄体酮等)。这一类病因在临床上并不常见。内分泌因素引起的疾病大概有以下几种,包括子宫内膜异位症,可以引起卵巢功能改变。还有多囊卵巢综合症,也引起排卵后的黄体功能不足。还有全身内分泌因素,包括糖尿病、甲状腺低功,甚至有一些肿瘤疾病导致内分泌紊乱。当然内分泌紊乱后母体环境就不适合胎儿生长了。

(3)为什么母婴血型不合可致习惯性流产?

母婴血型不合是引起习惯性流产的一种原因。母儿血型不合,主要有ABO型和Rh型两大类。一旦妊娠,夫妻产前应做血型检查。如果丈夫为A型、B型或AB型,孕妇为O型,就有ABO血型不合的可能。如果丈夫是Rh阳性,孕妇是Rh阴性,就有Rh血型不合的可能。分娩可使妈妈对胎儿的血液产生抗体。初次怀孕对胎儿影响不大,分娩次数越多,胎儿、新生儿发病的可能性越大,因此,常在第二胎以后发病。此类血型不合的病情重,可常见流产、死产、严重的新生儿溶血性黄疸等。

(4)有哪些习惯性流产切勿盲目保胎?

发生在12周以前的习惯性流产叫做早期习惯性流产,晚期习惯性流产是指妊娠12-28周以前。部分有过自然流产经历的女士在妊娠期间出现阴道流血或其他流产先兆时,都会慌乱无主,想尽办法保胎。

有些流产是不可避免的。绝大部分自然流产是胚胎不健全所致,这类流产恰恰起着一种自然淘汰作用,帮助把不健康的胎儿淘汰掉。而本身属于习惯性流产的患者,在出现流产先兆时又很想要这个孩子,在开始保胎治疗前,一定要进行B超及其他辅助检查,以明确胚胎或胎儿是否存活。

另外还要找出这次先兆流产的原因,比如阴道出血、轻微肚子疼等。再就是既往有流产史的患者不要在怀孕后进行保胎,最好在怀孕前就找到既往流产的原因。

(5)治习惯性流产应先排除身体缺陷

根据习惯性流产发生的时间,可以把流产分为早期习惯性流产和晚期流产。早期习惯性流产一般发生在妊娠12周以前,多和遗传因素、母体内分泌失调及免疫学因素等有关。晚期习惯性流产多发生在妊娠12周以后,和子宫畸形、宫颈发育不良、血型不合及准妈妈患其他疾病等因素有关。李主任提醒说,患习惯性流产的妇女在前次流产后,下次妊娠前,应与丈夫一起到医院进行详细的检查,找出病因,然后针对病因进行治疗。因黄体功能不全、甲状腺功能减退等疾患引起的可给予药物治疗;因子宫畸形、子宫肌瘤、宫腔粘连引起的可行手术治疗;因免疫因素引起的可采用淋巴细胞毒免疫技术治疗。如夫妇双方之一有染色体异常者,胎儿发生染色体异常的可能性极大,即使妊娠后不发生流产而足月分娩,娩出之胎儿畸形发生率也比较高,因此治疗习惯性流产一定要有针对性进行。  

习惯性流产的临床表现

习惯性流产是指自然流产连续发生3次或更多,每次发生流产的时间可在同一妊娠月份,也有时间长短不同者。其临床表现与一般流产相同,亦可经历先兆流产--难免流产--不全或完全流产几个阶段。早期仅可表现为阴道少许出血,或有轻微下腹隐疼,出血时间可持续数天或数周,血量较少。一旦阴道出血增多,腹疼加重,检查宫颈口已有扩张,甚至可见胎囊堵塞颈口时,流产已不可避免。如妊娠物全部排出,称为完全流产;仅部分妊娠物排出,尚有部分残留在子宫腔内时,称为不全流产,需立即清宫处理。

根据习惯性流产发生的时间可将流产分为早期习惯性流产及晚期流产。早期习惯性流产系指流产发生在妊娠12周以前,一般多与遗传因素,母内分泌失调及免疫学因素等有关;晚期习惯性流产多指流产发生在妊娠12周以后,多与子宫畸形、宫颈发育不良、血型不合及母患疾病等因素有关。

此外还可根据习惯性流产前有无正常生育史,将习惯性流产分为原发性及继发性两种。原发性习惯性流产指与同一丈夫从无正常妊娠,多次在妊娠20周前流产;继发性流产是指患者与同一丈夫有过正常妊娠至少分娩过一次活婴,或虽然未分娩过但流产多发生在妊娠20周以后。  

实验室检查

遗传检查

  1. 对疑有遗传性疾病者,夫妇双方均应做染色体核型检查,或进一步做夫妇的家系遗传学调查和系谱绘制。
  2. 系谱分析:通过家系调查,分析遗传性疾病对未来妊娠的影响。
  3. 核型分析:同时检测夫妇双方外周血淋巴细胞染色体,观察有否数目和结构畸变及畸变的类型,推测其复发概率。
  4. 分子遗传学诊断:目前部分基因遗传病可通过分子遗传学检查做出诊断。

内分泌诊断

(1)基础体温测定(BBT):基础体温能反应卵巢的功能状态,可用于筛查黄体功能不全。因为黄体功能不全可引起习惯性流产,黄体功能不全者基础体温表现为:高温相小于11天;高温相体温上升幅度小于0.3度。

(2)子宫内膜活检:个体间月经周期长短变异较大,主要是卵泡期长短不同的结果,而黄体期时限及内膜变化基本一致。黄体末期做子宫内膜活检,如内膜成熟度落后,即可诊断黄体功能不全。内膜活检除做常规的组织学检测外,最好同时做雌激素受体测定。子宫内膜雌孕激素受体含量低,即使黄体功能正常,孕激素充足,内膜成熟度仍落后正常水平,是为假性黄体功能不全。

(3)激素测定,包括雌激素孕激素绒毛膜促性腺激素等的定量检测。血清孕酮测定:月经周期中外周血中的孕酮主要来自排卵后所形成的月经黄体,其含量随着黄体的发育而逐渐增加,至黄体发育成熟,即黄体中期,血中孕酮含量达高峰,然后不断下降,月经前期达最低水平。整个黄体期中外周血的孕酮含量变化呈抛物线状。黄体功能不全时,孕激素分泌量下降,因而测定外周血孕酮水平可反映黄体的功能状态。血清孕酮水平大于每毫升3微克(即3ng/ml),表明卵巢已有排卵,黄体中期孕酮水平大于每毫升15微克(即15ng/ml)表明黄体功能正常,小于此为黄体功能不全。

(4)血清泌乳素(PRL)测定:血清泌乳素由垂体前叶分泌,主要功能为产后促进乳汁分泌。同时血清泌乳素对维持正常的黄体功能亦有重要作用,过低或过高均可导致黄体功能不全。临床常见的是血清泌乳素分泌过多的高泌乳素血症。血清中血清泌乳素正常值为每毫升~20微克,大于20微克为升高。血清血清泌乳素轻度升高与反复流产关系密切。因血清泌乳素过高则严重干扰性腺轴功能,导致无排卵和不孕。

免疫学检查

(1)首先应用混合淋巴细胞培养反应(MLR)及淋巴细胞毒性抗体测定,鉴别原发性继发性流产。原发性流产多发生在妊娠20周以内,丈夫和妻子比正常配偶共有更多的人类白细胞抭原(HLA),妻子不具有抭配偶免疫,对丈夫表现出较微弱的混合淋巴细胞培养反应,血清不含有混合淋巴细胞培养阻断因子,白细胞治疗有效。继发性流产配偶间不共有人类白细胞抭原(HLA),妻子有补体依赖或补体非依赖抗配偶淋巴细胞毒性细胞,对一组细胞显示多性抗体,肝素治疗有效。女方对男方的单相混合淋巴细胞培养,并和无关第三者的抗原做比较。如女方对丈夫表现为微弱或缺少混合淋巴细胞反应,提示妻子血中无抗父系抗体,与丈夫有相同的人类白细胞抭原。

(2)抗精子抗体的测定:如抗精子抗体阳性,提示生育力低。抗精子抗体滴度高和宫颈黏液中有抗精子抗体对生育影响大。可用精子凝集试验检测精子凝集抗体,精子制动试验检测精子制动抗体,免疫珠试验检测精子结合抗体。

(3)抗磷脂抗体(APA)测定:怀疑患自身免疫性疾病者要检测抗磷脂抗体,可采用酶联免疫吸附法等直接测定女方血清中抗磷脂抗体及其滴度。 (4)自然杀伤细胞活性测定:孕前自然杀伤细胞活性高预示下次妊娠流产的可能性大。

(5)母体抗父系淋巴细胞毒抗体测定:将夫妇双方淋巴细胞加补体共同孵育,然后计数死亡细胞的百分数,如死亡细胞在90%以上,为正常妊娠,低于20%则多发生反复流产。

(6)血型及抭血型抗体测定:丈夫血型为A或B、或AB型,其妻子为O型又有流产史者,再怀孕时应进一步检查丈夫是否属于O型,O型不引起ABO血型不合。反之丈夫为A或B或AB型时则应考虑检测妻子有无抗A,抗B或抗AB抗体,并做好妊娠监测以防止流产、死产

内生殖器畸形的检查

(1)子宫输卵管造影(HSG):子宫输卵管造影是诊断子宫畸形敏感而特异的方法,根据子宫腔形态有否异常或充盈缺损,可判断有否子宫畸形。如造影显示宫颈内口直径大于6毫米,则可有助于诊断宫颈功能不全。

(2)超声检查:超声在诊断宫腔异常方面不如子宫输卵管造影,但在诊断子宫外部形态异常中意义较大。如超声检查配合子宫输卵管造影有助于纵隔子宫和双角子宫的鉴别诊断;超声波检查可明确子宫肌瘤的数目、大小及部位。

(3)磁共振成像:虽然费用高,但在判断内生殖器畸形方面作用很大。

(4)腹腔镜和宫腔镜:两者可直接观察子宫外部形态和宫腔内状况,能明确子宫畸形及其类型。宫腔镜还可确诊宫腔黏连,并能进行一定程度的治疗。腹腔镜还可诊断和治疗盆腔病变,如盆腔黏连、子宫内膜异位症等。

(5)宫颈扩张器检查:用8号子宫颈扩张器伸入宫颈内口毫无困难时提示宫颈功能不全。

病原体感染的检查

尿、宫颈黏液培养了解有无微生物感染。病原体感染也是引起反复流产的原因,应行宫颈分泌物支原体衣原体、β-溶血性链球菌等培养。一般情况下,TORCH检测(弓形体、风疹病毒巨细胞病毒疱疹病毒免疫检测法)及其他病原微生物抗体测定意义不大,除非病史提示有慢性感染者。流产后妊娠物应进行病理检查。 怀孕后服用,但阴虚火旺的妇女不宜使用。  

习惯性流产的治疗

习惯性流产发生以后,夫妻双方都应去正规医院或计生服务站接受检查,找出导致“流产”的原因后对症治疗,针对具体病因施展治疗。治疗方法有:

1、子宫畸形者应进行手术矫治。

2、宫腔粘连者,可服用活血化淤的中药达到松解粘连的目的。

3、黄体功能不全者,可予黄体酮补充。若有受孕可能,自基础体温升高的第3~4天起,予以黄体酮10~20mg/d,在确诊已妊娠后,持续治疗至妊娠第9~10周。

4、属染色体异常者,如再次妊娠,必须进行产前检查,通过羊水细胞染色体核型分析,了解胎儿是否先天畸形,一旦发现异常,应及时终止妊娠。

5、女方阴道与宫颈排出物、男方精液细菌培养阳性者,根据药敏试验予以相应治疗,直至痊愈。治疗期间采用阴茎套避孕。

6、子宫肌瘤较小者,可服用药物治疗;如果肌瘤较大又是单发,可采取手术剜除法治疗。

7、对子宫颈口松弛者,可根据以往流产发生的时间,在孕12-20周期间行宫颈口缝扎术,术前如有阴道炎症须治愈后再行手术,术后用黄体酮、中药和镇静剂安胎,定期随访。

不明原因(同种免疫因素) 治疗主要采用免疫刺激,即主动免疫治疗。主动免疫治疗只适合于不明原因性的、淋巴细胞毒试验结果阴性的习惯性流产患者。特别要注意,此法不宜用于抗心磷脂抗体阳性或未做抗心磷脂抗体筛查的患者。方法:目前多采用丈夫淋巴细胞或无关个体淋巴细胞经皮下注射免疫疗法。淋巴细胞供者条件:应符合国家对献血员所规定的健康条件,并在主动免疫治疗前做知情同意谈话。

习惯性流产的生活保健

1、孕期应忌房事。少数流产原因明确,病因已去除,或流产危险期已过的妇女,可适当房事。如因黄体不足所致的习惯性流产,多发生于妊娠早期,经补充黄体酮安胎至孕3个月后,胚胎发育正常,胎盘已能分泌大量黄体素,一般不会发生流产,故孕3个月以后可适当房事。

2、在可进行性生活的情况下,性交时可服用维生素E,以防止子宫痉性收缩。

3、孕期多休息。流产危险期应绝对卧床休息,消除紧张、焦虑的心理状态是安胎的重要措施,必要时可服镇静剂。

4、性生活时动作不可过急过猛。精液不宜留于阴道。房事后如持续腹痛,应及时请医生诊断。

5、多数病人最好长期禁欲。禁欲期不看性感书刊、杂志和影视,以免造成性紧张。有性要求时不能自慰,因为自慰对子宫的刺激强度远远超过性高潮时所引起的宫缩强度。  

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