肝淀粉样变性

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淀粉样变性(amyloidosis),又称淀粉样物质沉积症,为多种原因所诱导的以淀粉样变性的纤维蛋白为主要形式的淀粉样物质在血管壁及器官、组织细胞外沉积为特征的一种进行性、预后不良性疾病肝淀粉样变性为全身性淀粉样变性的一部分,仅见于肝脏的淀粉样变性目前尚未见报道。

目录

肝淀粉样变性的病因

(一)发病原因

淀粉样变性病因及发病机制尚不清楚,一般认为主要是由于各种原因导致的淀粉样变性物质浸润细胞之间,或沉积于小血管基底膜下,或沿网状纤维支架沉积。

(二)发病机制

当病变进行时,这些沉积物质压迫和破坏这些组织而导致器官衰竭和死亡。将淀粉样变性纤维分离纯化氨基酸序列分析发现淀粉样纤维有3种蛋白类型:

1.AL型蛋白 来源于免疫球蛋白轻链(特别是可变区),N-端序列和免疫球蛋白轻链的部分区域同源,包括κ型及λ型,λ型轻链比κ型更易形成淀粉样纤维,见于原发性淀粉样变性及多发性骨髓瘤伴发的淀粉样物质沉积症

2.AA型蛋白 与称为AA蛋白的非免疫性球蛋白有相同的N-末端序列,淀粉样纤维似与轻链无关,主要的淀粉样纤维由一种不同于免疫球蛋白的A蛋白组成,可能是由于浆细胞产生的免疫球蛋白经吞噬细胞溶酶体酶的蛋白水解作用转变而成,见于继发性家族性地中海热伴发的淀粉样物质沉积症。

3.AF型蛋白 淀粉样纤维主要为正常或异常的前白蛋白复合物(分子量14000),通常为转甲状腺素蛋白(前清蛋白)的单个氨基酸置换产物,其次为 β2微球蛋白,主要见于家族性淀粉样物质沉积症。

临床上根据淀粉样变性累及器官情况可分为全身性和局限性。根据原疾病的有无可分为原发性、继发性或遗传性(表1)。

肝淀粉样变性的症状

淀粉样变性临床上无特异性症状体征,其症状决定于原有疾病淀粉样物质沉积的部位、沉积量以及所受累的器官和系统,症状常被原发疾病所掩盖。

继发性、全身性淀粉样变性95%以上有肝脏受累,常表现为肝大、上腹胀满、纳差,少数可表现为严重肝大(肝重量可达7kg以上)。但肝功能损害均较轻微,偶有门静脉高压而表现为食管胃底静脉曲张腹水等,极少数可有黄疸

根据症状、体征及辅助检查可对淀粉样变性做出初步诊断,确诊需靠组织活检,皮肤直肠黏膜活检是最常用的筛查方法,其他活检部位有齿龈神经、肾和肝脏等。对于疑诊原发性肝淀粉样变性者,可直接行肝脏活检。对于肝脏明显肿大的淀粉样变性患者由于肝被膜紧张,肝穿刺有引发肝破裂肝出血的危险,临床应慎重。对于全身性淀粉样变性患者胃、直肠黏膜活检大多安全有效。

肝淀粉样变性的诊断

肝淀粉样变性的检查化验

肝功能(谷丙转氨酶谷草转氨酶)、出凝血时间大多正常,或轻度异常改变,大多表现为γ谷氨酰转肽酶碱性磷酸酶上升。胆红素超过85.5µmol/L罕见。可出现贫血蛋白尿等。血沉可正常或增快。

1.影像学检查 缺乏特异性,超声检查主要改变为:肝脏体积增大,肝实质呈粗大点状均匀回声,门静脉可增宽,有时可见腹水形成。CT主要表现为:肝大,肝脏弥漫性低密度区,增强不明显,肝内血管不移位。

肝淀粉样变性的鉴别诊断

肝脏淀粉样变性需与引起肝肿大的各种肝脏疾病做鉴别诊断,如急性肝炎、各种原因所致肝硬化、原发或继发性肝癌肝豆状核变性等。

肝淀粉样变性的并发症

继发性感染、心肾功能衰竭肝硬化腹水等。

肝淀粉样变性的预防和治疗方法

1.积极治疗原发病 对于继发性淀粉样变性患者,如能控制类风湿关节炎慢性骨髓炎结核病多发性骨髓瘤等原发病,肝淀粉样变性可能消退。

2.积极锻炼身体 增强机体的免疫能力,对预防本病的发生有一定帮助。此外还应嘱患者调达情志,保持心情舒畅。

3.肝淀粉样变性患者的死亡原因为继发性感染和心肾功能衰竭。因此,需密切观察病情变化,一旦发生上述情况,应立即抢救,以减少病死率

肝淀粉样变性的西医治疗

(一)治疗

目前尚无特异疗法。其治疗目的是防止淀粉样物质的进一步沉积,促进或加速已沉积的淀粉样物质的吸收。

1.原发性淀粉样变性治疗 常用治疗方案是美法仑(苯丙氨酸氮芥) 泼尼松(MP)方案。由于烃化剂对非免疫球蛋白型淀粉样变性无效,因此在开始治疗前必须确定原发性淀粉样变性的诊断。有人比较了MP方案与秋水仙碱对照治疗结果,MP方案长期治疗能使肝淀粉样变性完全消退,肿大的肝脏恢复正常,质地变软,升高的血清碱性磷酸酶水平显著下降,存活期较秋水仙碱明显延长。MP方案的用法:美法仑0.15mg/(kg.d),分2次口服;泼尼松0.8mg/(kg.d),分4次口服,1周为1疗程,每6周重复一个疗程,可长达数月至数年;美法仑每个疗程增加2mg/d,直至出现中等程度的白细胞血小板减少,如发生严重的白细胞或血小板减少,美法仑的剂量亦要相应减少。值得注意的是MP方案治疗期间可并发严重的病毒感染

2.继发性淀粉样变性治疗

(1)控制基础疾病:如慢性骨髓炎结核病类风湿性关节炎等。基本病因的控制较好,淀粉样变性可停止发展甚至消退。

(2)二甲亚砜(DMSO):原为一种工业用溶剂,后发现其有以下作用:

①在体外能溶解淀粉样纤丝并增加其对降解酶的敏感性。

②抑制血清淀粉样蛋白A合成,减少AA蛋白在组织中的沉积。

③抑制炎症反应

二甲亚砜对原发性淀粉样变性无效,对继发性淀粉样变性患者能使肾功能改善,肿大的肝脏恢复正常,淀粉样物质轻度减少,生存期也有改善。其用法为每15g配成10%溶液分3次在餐前与果汁同服,至少应用6个月。若无效时改用其他方法;有效者继续应用,病情控制后逐渐减量,并以合适剂量维持,疗程可长达数年。减量过早、过快或骤然停药均可导致病情恶化。二甲亚砜无毒性,长期应用安全。不良反应:仅有轻度恶心,但呼出气味难闻,许多患者因此而中止治疗。

(3)对症治疗:如有效治疗心力衰竭肾功能衰竭。慎用洋地黄。可考虑肾移植

(二)预后

本病预后较差,自然病程1~5年,原发性淀粉样变性患者的平均生存期为2年。生存期的长短取决于伴发何种并发症,晚期多死于心功能不全或多脏器功能衰竭

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