神经妥乐平注射液

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通用名牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物注射液

商品名:神经妥乐平

英文名:Neurotropin

汉语拼音:niu dou yi miao jie zhong jia tu yan zheng pi fu ti qu wu zhu she ye

【组成】每支3ml中含有牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物3.6个Neurotropin单位。

【性状】为无色~淡黄色的澄明液体,味微辛。PH:7.0~8.0;渗透压比:约为1(对比物为0.9%生理盐水)。

【药理毒理】

(一)药理作用

1.镇痛作用

与其它消炎镇痛剂和类阿片不同,神经妥乐平不作用于前列腺素生成系统和类阿片肽系统。与正常动物的镇痛效力试验相比,神经妥乐平对SART应激(反复寒冷刺激)动物或CCI(慢性神经绞窄)动物等痛觉过敏模型有更加显著的镇痛效果。另外,对外周性局部刺激所致缓激肽的释放具有抑制作用。 以上这些特点就构成了神经妥乐平的药理特性。

(1)抑制SART应激(反复寒冷刺激)动物的痛觉过敏反应

白天,每隔1小时将小鼠的饲育温度在室温(24℃)和低温(4℃)之间变换一次,夜间置低温饲养(SART应激),4天后小鼠的疼痛阈值降低,并保持稳定状态,这就是痛觉过敏模型的建立。对这种SART小鼠进行腹腔内的单次给药,结果显示镇痛效果显著,呈现用量依赖性增大,其镇痛效力(ED50值)为91NU/kg,比正常动物的ED50值(239 NU/kg)要小。(NU:神经妥乐平单位)

在SART应激刺激下,连日腹腔内给药时,因SART应激引起的痛觉过敏(疼痛阈值下降)得到了用量依赖性抑制,且连续给药时的ED50值比单次给药时小,第7天的ED50值仅为10NU/kg,可见,神经妥乐平的镇痛效力会随着给药次数的增多而逐渐增大。

(2)改善并抑制CCI(慢性神经绞窄)动物的痛觉过敏

暴露大鼠坐骨神经,然后用手术缝合线轻轻结扎,几天后就会出现明显的痛觉过敏,我们称之为CCI处理。给这种CCI处理后第14天的大鼠腹腔内单次给予神经妥乐平(100NU/kg),可以观察到CCI处理引起的热性及机械性痛觉过敏得到明显抑制。另外,从CCI处理后的第7天开始,以50NU/kg的剂量腹腔内连续给药1周,可以观察到停止给药后其镇痛效果依然持续,且2周内对CCI处理引起的热性痛觉过敏也仍然具有明显的改善作用。

再者,从CCI处理后的第二天起连续10天以100NU/kg或200NU/kg剂量腹腔内给药,结果显示由CCI处理引起的热性痛觉过敏得到了明显的用量依赖性抑制。

2.改善冷感和其他感觉异常的作用

对正常大鼠反复给与氯碘喹啉,然后进行低温刺激试验,用温度记录法对神经妥乐平的效果进行评价。结果显示,以 50NU/kg或100NU/kg剂量单次静脉内给药,可以明显改善皮肤温度的下降,且具有统计学意义。

3.镇痛及改善冷感等感觉异常的作用机制

神经妥乐平在镇痛的同时还可以改善冷感、感觉异常等症状,为了探讨这种特异性功能我们从中枢和周围两个方面进行了研究。结果发现神经妥乐平对单胺能下行性疼痛抑制系统具有激活作用,对局部侵害性刺激导致的致痛物质缓激肽的释放具有抑制作用,对末梢循环不良具有改善作用。

(1)激活下行性疼痛抑制系统(小鼠、大鼠)

是根据以下的研究结果进行推测的:

1) 小脑延髓池内给药比腹腔内或蛛网膜下腔给药对痛觉过敏的改善效果更加明显。

2) 神经妥乐平对下行性疼痛抑制系统的中继核之一的延髓中缝核的机能低下具有激活作用。

3) 在胸椎水平切断下行性疼痛抑制系统的通路,神经妥乐平的作用将随之减弱。

4) 蛛网膜下腔给与五羟色胺受体(5-HT3)或肾上腺素受体(α2)拮抗剂,可以使神经妥乐平对痛觉过敏的改善作用受到抑制。但这种作用不被类阿片肽受体拮抗剂纳洛酮所抑制。

(2)对缓激肽释放的抑制作用

对大鼠足趾施加侵害性压迫刺激,在刺激局部致炎物质缓激肽(BK)和前列腺素E2(PGE2)等有明显增加。以10~50NU/kg剂量单次经口给药,结果显示神经妥乐平对BK的释放具有显著的用量依赖性抑制作用,但对PGE2的释放无影响。

(3)对末梢循环不良的改善作用

1)改善痛觉过敏及水肿

我们以组织血流量、疼痛阈值、浮肿为观察指标,对神经妥乐平对大鼠足趾角叉菜胶性炎症的效果进行了研究。结果发现,神经妥乐平(100NU/kg静注)可显著改善炎症局部的缺血以及缺血导致的痛觉过敏现象,并可促进炎症的愈合,有异于吗啡、消炎镇痛药、类固醇及α阻滞剂的作用。

2)升高患部皮肤温度的作用

采用温度记录法对骨科的疼痛患者的患部皮温进行观察,结果发现,静脉注射神经妥乐平1~3支(3.6~10.8NU)后,患部皮温低下得到了明显改善,表明神经妥乐平对末梢循环不良具有特异性的改善作用。

(4)对下丘脑神经元的作用(大鼠)

神经生理学研究(体内、体外)表明,神经妥乐平可以改变下丘脑神经元的放电活动。因此,我们认为神经妥乐平对造成神经性疼痛和感觉异常的感觉性神经元的异常放电具有修复作用。

4.抗变态反应作用

(1)对抗原诱发的过敏症状有改善作用

白蛋白甲苯二异氰酸酯(TDI)使豚鼠致敏,建立过敏反应模型。然后,将神经妥乐平以50~200NU/kg剂量连日经口给药,可见打喷嚏、鼻汁分泌、喘鸣等临床症状均得到了有效控制。

(2)对鼻粘膜副交感神经受体数量的调节作用

对豚鼠进行反复抗原刺激后,与鼻汁分泌相关的鼻粘膜副交感神经(蕈毒碱)受体数量明显增加。此时以50~200NU/kg剂量连日经口给予神经妥乐平,我们发现鼻粘膜副交感神经受体数量的增加会得到明显的抑制。而且,这种调节作用对过敏性鼻炎患者有同样的效果。

(3)对嗜酸性粒细胞浸润有抑制作用

嗜酸性粒细胞的局部浸润是产生过敏性炎症的重要机制之一,我们通过小鼠对神经妥乐平对嗜酸性细胞的作用进行了研究,结果显示,神经妥乐平对抗原刺激24小时后的、T细胞依赖性嗜酸性粒细胞的局部浸润现象具有显著的用量依赖性抑制作用。不仅如此,以50NU/kg/日剂量经口给药后的抑制效果与环孢菌素A100mg/kg/日皮下给药程度相当。

适应症

腰痛症、颈肩腕综合症、症状性神经痛、皮肤疾病湿疹皮炎荨麻疹)伴随的瘙痒过敏性鼻炎

亚急性视神经脊髓病(SMON:Subacute-Myelo-

Optico-Neruopathy)后遗症的冷感、疼痛及感觉异常。

【用法用量】

腰痛症、颈肩腕综合症、症状性神经痛、皮肤疾病(湿疹、皮炎、荨麻疹)伴随的瘙痒、过敏性鼻炎:通常成人每日1次通过皮下、肌肉或静脉内注射3.6个神经妥乐平单位(1支)。此外,根据年龄和症状可酌量增减。

SMON后遗症的冷感、疼痛、感觉异常:通常成人每日1次通过静脉内注射7.2个神经妥乐平单位(2支)。

不良反应

(1)严重不良反应

休克(频率不详):因偶尔会出现脉搏异常、胸痛呼吸困难面色苍白紫绀低血压血压测不出、意识消失、哮喘咳嗽、打喷嚏、失禁等休克症状,须密切观察。出现上述症状时,应马上停止给药并采取适当处理措施。

(2)其他不良反应


0.1~5%以下 0.1%以下 频率不明
过敏反应(注) 发疹、瘙痒 荨麻疹、哮喘发作 红斑
循环系统
血压上升心动过速 血压下降
消化系统
恶心反胃呕吐口渴食欲不振 腹痛腹泻
精神神经系统 困倦 头晕头痛、头重感、麻木、出汗 坐立不稳、颤抖、抽搐、感觉异常、冷感、潮红、意识障碍、精神恍惚
肝脏
GOT、GPT值上升
给药部位
注射部位红肿 注射部位疼痛、硬结
其他 发烧 面色潮红、感觉不适、乏力恶寒 浮肿、肿胀发热发冷、颤栗

注:一旦出现过敏症状,应立即停药并给与适当处置。

禁忌症】对本剂有过敏反应史者禁用。

【注意事项】使用注意事项:

(1)肌肉注射

1)避开神经走行部位;

2)注射针刺入后,若患者主诉疼痛剧烈或发现有回血现象时,应立即拔针,更换注射部位;

3)注射部位有时可出现疼痛、硬结;

(2)配伍禁忌

安定注射剂或盐酸阿米替林注射剂混合时,会产生沉淀故不宜混合配伍

(3)打开安瓿时,

应先用酒精棉等清洁开口处,以免混入异物。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

因尚未确定妊娠期和哺乳期的有关安全性问题。所以,对孕妇或有怀孕可能的妇女以及哺乳期妇女用药时,仅在被判断使用本药的益处大于危险性时,才可使用。

【儿童用药】尚未确定早产婴儿新生儿的给药安全性问题(没有使用经验)。【老年患者用药】一般来说,高龄患者的生理功能低下,故应在密切观察下,慎重使用。【药物相互作用】合用时的注意事项在与麻醉性镇痛药(吗啡等)、非麻醉性镇痛药(镇痛新等)、三环类抗抑郁药阿米替林等)、解热镇痛消炎药(吲哚美辛等)、弱镇静剂(安定等)、巴比妥类静脉注射用麻醉药硫喷妥钠等)、局部麻醉药盐酸利多卡因等)等药物合用时,会出现镇痛作用增强的结果,故在合用的情况下,应注意减少该药用量,慎重使用。【规格】每支3ml中含有牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物3.6个Neurotropin单位。【贮藏】避光保存【包装】安瓿。10支/盒【有效期】4年(在外盒所注有效期内使用)【批准文号】【生产企业】公司名称:日本脏器制药株式会社

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