邦罗力

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药品名称

通用名伊班膦酸注射液

商品名:邦罗力

英文名:Bondronat

汉语拼音:Yibanlinsuan Zhusheye

本品主要成分及化学名称为:

化学名:3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸,一钠,一水合物

分子式:C9H22NO7P2NaH2O

分子量:359.24  

性状

本品为无色的澄明液体

活性成分:伊班膦酸

安瓿1或2毫升含注射用伊班膦酸浓缩物。

1毫升安瓿内含伊班膦酸单钠盐一水合物1.125毫克,相当于含伊班膦酸1毫克;2毫升安瓿内含伊班膦酸单钠盐一水合物2.25毫克,相当于伊班膦酸2毫克。

赋形剂氯化钠乙酸,乙酸钠,注射用水  

药理毒理

伊班膦酸属双膦酸盐化合物,能特异地作用于骨组织,对骨骼的特异性选择作用是由于双膦酸盐对骨骼中的无机物具有高度亲和性。双膦酸盐通过抑制破骨细胞的活性起作用,但其确切的作用机理尚不清楚。

体内试验中,伊班膦酸能预防因性腺功能丧失、维甲酸类化合物、肿瘤或肿瘤提取物引起的骨质破坏。通过对Ca45的代谢动力学研究和试验中观察到与骨结合的带放射性标记四环素从骨骼中的释放,证实了伊班膦酸能抑制骨的内源性重吸收

当伊班膦酸的剂量远高于药理学有效剂量时,对成骨过程无任何影响。

研究表明,伊班膦酸抑制肿瘤引起的溶骨现象、尤其对肿瘤性高钙血症的临床治疗特点是能使血钙水平和尿钙排泄下降。  

药代动力学

在正常健康志愿者体内进行了伊班膦酸0.5、1.0、2.0毫克单次静脉注射后的药代动力学研究,在20例绝经后妇女体内进行了2.0、4.0、6.0毫克单次静脉注射后的药代动力学研究。结果显示下列药代动力学参数与给药剂量无关:终末半衰期,10~16小时;总清除率130ml/min;肾脏清除率88ml/min;肾脏重吸收率(0~32小时)60%;表观分布容积150L。伊班膦酸的体内清除过程分两相进行。静脉给药后部分以原形经尿排出,其余部分与骨组织结合。

伊班膦酸单次2、4和6毫克静脉滴注2小时给药,其药代动力学参数与剂量相关。单次6毫克静脉滴注2小时后的血清峰浓度为328ng/ml,而单次2毫克静脉滴注2小时后的峰浓度为246ng/ml。

目前,尚无高钙血症、肝或肾功能不全时的药代动力学资料。

伊班膦酸与血浆蛋白的结合率与其血清浓度无关。当伊班膦酸浓度达2000ng/ml时,其蛋白结合率为99%,但治疗剂量下不会达到如此高的血药浓度。虽然推测伊班膦酸可能与骨组织长期结合,但缺乏相关的临床资料。  

适应症

肿瘤引起的病理性(异常)血钙升高(高钙血症)。  

用法用量

邦罗力静脉给药通常应在医院中进行。医生应根据下列因素决定给药剂量。

接受邦罗力治疗前必须给患者用生理盐水充分水化。应同时考虑高钙血症的严重程度和肿瘤类型。对大多数严重高钙血症(白蛋白纠正的血清钙浓度≥3mmol/L或≥12mg/dL)患者,单次4mg的剂量是足够的。对中度高钙血症(白蛋白纠正的血清钙浓度≤3mmol/L或≤12mg/dL),单次2mg有效。临床试验中的最高单次剂量为6mg,但并未提高疗效。

注意:

白蛋白纠正的血清钙浓度(mmol/L)=血清钙浓度(mmol/L)-0.02×白蛋白浓度(g/L)+0.8或

白蛋白纠正的血清钙浓度(mmol/dL)=血钙浓度(mmol/L)+0.8×「4-白蛋白浓度(g/dL)」

大多数高钙血症病人的血钙水平在邦罗力治疗后7天内降至正常范围。

邦罗力单次2mg和4mg给药后中位病情复发时间(白蛋白纠正的血清钙浓度>3mmol/L)为18~19天,单次6mg,中位病情复发时间26天。

目前只有少数病人(50例)因高钙血症接受过第二次邦罗力静脉治疗。

复发性高钙血症和首次治疗疗效不佳时可考虑重复用药。

浓缩的注射用邦罗力应通过静脉滴注给药。用药时将药物加入等渗氯化钠溶液500ml或5%的葡萄糖液500ml中静脉滴注2小时。

注意事项

为避免配伍禁忌,浓缩的注射用邦罗力只允许与等渗氯化钠或5%葡萄糖液混合,不能与含钙溶液混合静脉输注。

特别说明不推荐邦罗力经动脉给药治疗高钙血症,如不小心经动脉或静脉外途径给药可以引起组织损伤,因此,必须确保邦罗力经静脉给药。

安瓿使用注意事项

蓝点向上握住并摇动或用手指弹打安瓿以保证瓶颈部的液体聚积到瓶身。在瓶颈处掰开安瓿。

一般情况下,邦罗力只给药一次。但如需要,可重复给药。  

不良反应

静脉输注邦罗力后最常出现发热。个别报告出现流感综合征包括发热、寒战、骨和/或肌肉疼痛。大多数情况下这些症状于数小时或数天内消失,不需特殊治疗。

肾脏钙排泄降低通常伴随血清磷水平的下降,一般不需治疗。血钙浓度可降至正常水平以下。个别病例出现不可耐受的消化道反应(包括胃和小肠副作用)。

对乙酰水杨酸敏感的哮喘病人接受其它的双磷酸盐治疗,可能诱发支气管痉挛喘息呼吸困难)。

如出现治疗作用以外的其它反应,尤其是药物说明书未列出的副作用,病人应及时通知医生或药理学家。  

禁忌

对邦罗力药物成分过敏和有严重肾脏疾病(如肾功能不全,血肌酐>5mg/dL,或>442umol/L)者禁用。

对其它双膦酸盐化合物过敏者,使用邦罗力应谨慎。

妊娠哺乳期妇女不应接受邦罗力治疗,因为目前尚缺乏有关生殖毒性试验的资料和人类怀孕时的临床用药经验。

邦罗力不能用于儿童,因为缺乏这方面的临床经验。  

注意事项

邦罗力治疗期间应密切监测肾功能、血钙、磷和镁离子浓度。

由于缺乏临床资料,有严重肝脏疾病(肝功能不全)时不应按上述推荐剂量给药。

有心衰危险性的病人应避免过度水化。

尚未研究邦罗力用药后对病人的反应能力、警觉性和认知意识可能产生的影响。  

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠和哺乳期妇女不应接受邦罗力治疗,因为目前尚缺乏有关生殖毒性试验的资料和人类怀孕时的临床用药经验。  

儿童用药

邦罗力不能用于儿童,因为缺乏这方面的临床经验。  

老年患者用药

见“用法用量”  

药物相互作用

尚未研究伊班膦酸与其它药物之间的相互作用,目前未观察到邦罗力与其它药物产生相互作用。

邦罗力与氨基糖甙类药物同时应用应谨慎,因为两者均可导致延迟性血钙降低。低镁血症时使用邦罗力应小心。  

药物过量

至今尚无邦罗力急性中毒的经验。

由于临床前试验中高剂量邦罗力对肝和肾脏均有毒性,因此疗中应监测肝肾功能。

如出现治疗相关的低钙血症(血钙水平很低),可予静脉葡萄糖酸钙纠正。  

规格

6ml:6mg  

贮藏

室温保存(15~25℃)。

稀释后的静脉注射液2~8℃可稳定24小时,未用的溶液应丢弃。  

包装

1,5支/盒  

有效期

5年  

伊班膦酸(邦罗力)乳腺癌骨转移新进展

关于伊班膦酸(邦罗力)治疗乳腺癌骨转移新进展的原因,关于伊班膦酸(邦罗力)治疗乳腺癌骨转移新进展的相关知识。 恶性肿瘤骨转移最常见于多发性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌肺癌,其引起的骨痛病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫以及相关治疗带来的痛苦,严重影响患者的生活质量。

近20年来,一系列临床研究结果表明,双膦酸盐类药物应用于恶性肿瘤骨转移,可使骨相关事件(SRE)发生率降低30%~50%,同时,可延缓SRE的发生时间。

作为第三代双膦酸盐,伊班膦酸(邦罗力)同样为含氮的双膦酸盐,与唑来膦酸不同的是,它的另一氮原子部位被一戊基侧链取代,而长链的更良好的穿透性使邦罗力成为活性最强大的双膦酸盐之一,也是目前唯一同时拥有口服及静脉制剂的三代双膦酸盐。邦罗力已在50多个国家注册,至今有超过500000例患者接受了邦罗力治疗。

MF4265和MF4414/4434是评价邦罗力预防乳腺癌骨转移SRE疗效的两项关键性Ⅲ期临床试验。MF4265试验有15个国家的45个中心参加,乳腺癌骨转移患者被随机分入邦罗力组(154例)和安慰剂组(158例)。邦罗力的用法为6 mg,静脉点滴,每3~4周1次。最长用药时间为96周。而在MF4414/4434研究中,患者采用的是口服邦罗力50 mg(邦罗力组287例,对照组277例)。

结果显示,与安慰剂相比,邦罗力(静脉和口服制剂)可显著减少所有新发骨骼事件、椎骨骨折、需要放疗和手术的病例数。对乳腺癌患者的骨骼标记研究发现,口服邦罗力和静脉用唑来磷酸可使S-CTX水平分别下降76%和73%,疗效相似。进一步长期的研究表明,邦罗力(静脉和口服制剂)可长期缓解骨痛症状,标准剂量下于治疗12周开始显示缓解骨痛疗效,维持治疗2年,药物治疗耐受性好。新近提出的负荷剂量治疗(6 mg qd×3天)可迅速缓解骨痛,治疗第3天即可显效,疼痛缓解率达83%~89%。

阿那曲唑是一种有效的乳腺癌内分泌治疗药物,但其可引起骨质减少,增加骨折和骨质疏松的风险。在2007年ASCO年会上报告的ARIBON试验是一项双盲试验,旨在研究伊班膦酸能否减少阿那曲唑对骨密度的影响。入选患者共131例,均为术后接受阿那曲唑治疗的绝经后乳腺癌患者,其中一半患者骨密度正常,一半已有一定程度的骨密度减少。所有患者均接受钙和维生素D。已经发生骨质疏松的患者接受标签公开的邦罗力,单纯骨质减少的患者(n=50)随机分配至邦罗力(口服)150 mg组(每月1次)和安慰剂组,观察时间为1年。治疗1年后,邦罗力使患者骨密度(BMD)明显改善,而安慰剂组则无好转(图1)。这一研究结果充分说明,邦罗力150 mg每月1次能有效预防阿那曲唑引起的骨质丢失,显著增加骨质减少和骨质疏松患者腰椎髋骨BMD。英国谢菲尔德Weston Park医院癌症研究中心首席研究员Jim Lester博士说:“这些研究结果很令人鼓舞,对于阿那曲唑治疗导致骨质减少的早期乳腺癌患者,伊班膦酸可阻断其骨质进一步丢失。”

图1 邦罗力对骨质减少及骨质疏松患者骨密度的影响

ASCO会议另一研究结果表明,邦罗力6 mg超过15分钟静注或60分钟静注对进展性乳腺癌骨转移患者的肾功能无明显影响。与60分钟静注相比,邦罗力15分钟静注每3~4周1次是安全的,能被患者很好耐受。早在2003年已有研究着手比较标准剂量邦罗力与安慰剂的肾脏安全性。结果显示,两者肾脏不良事件发生率相当;长期应用(96周)对肾功能无损害。针对邦罗力负荷剂量的安全性研究证实,应用28天后患者血清肌酐水平没有明显改变。由于邦罗力卓越的肾脏安全性,使其临床应用相当便捷。对肾功能不全患者,即使肌酐清除率低至30 ml/min,亦无须调整剂量。15分钟内快速静脉输注对肾功能影响极小,为患者提供了极大方便。而口服制剂更可避免静脉注射的痛苦和反复就诊的不便。因此,2007年3月,欧洲委员会批准肌酐清除率≥50 ml/min的患者使用邦罗力15分钟静注。

总之,邦罗力是一种理想的双膦酸盐,可有效防治乳腺癌患者骨折、缓解骨痛。除了能显著降低患者的骨骼事件外,与其他双膦酸盐不同的是,其对疼痛的缓解更强、更快,同时也显示了更好的肾脏安全性。其临床应用相当便捷,具有同类药物无可比拟的优越性。(文章出处:中国医学论坛报)

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