达沙替尼

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达沙替尼
IUPAC命名
N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-
1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazole
carboxamide monohydrate
识别
CAS号 302962-49-8
ATC编码 L01XE06
PubChem CID 3062316
ChemSpider 2323020 ✓=  ✓
UNII X78UG0A0RN ✗
ChEMBL CHEMBL1421 ✓
化学性质
化学式 C22H26ClN7O2S 
分子量 488.01 g/mol
SMILES 搜寻Jmol 3D模型eMoleculesPubChem
药代动力学性质
蛋白结合 96%
代谢 Hepatic
半衰期 1.3 to 5 hours
排泄 Fecal (85%), renal (4%)
治疗考量
许可资料 EMA:连结US FDA:连结
怀孕分级 D () D ()
合法状态 -only ()
途径 Oral

达沙替尼英语:Dasatinib),此前亦称BMS-354825,是一种由百时美施贵宝生产并以“Sprycel”为名义销售的一种癌症治疗药物。达沙替尼是一种针对费城染色体Philadelphia chromosome)和SRC基因Src Gene变异酪氨酸激酶抑制剂,其主要用于伊马替尼imatinib)治疗后期的慢性粒细胞性白血病chronic myelogenous leukemia)以及费城染色体呈阳性的急性髓性白血病Ph+ ALL)患者。该药也被证明可治疗许多其他类型的癌症,包括加速期的前列腺癌[1]

目录

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药物作用

在2006年6月的临床试验中,达沙替尼是提供予对使用伊马替尼而产生抗药性和依赖性的患者[2],40例慢性期慢性粒细胞性白血病患者中的37名在服用后达到了完成血液反应标准;而44例的加速期慢性粒细胞性白血病患者中有31例达到标准。

分子靶位

达沙替尼主要是针对费城染色体、SRC基因、c-Kit、复合弗激酶以及其他酪氨酸激酶,但并不针对EGFR、Her2等erbB激酶。

药效

在慢性期的慢性粒细胞性白血病患者中有95%的病例能够平均随访时间中保持在在12个月以上药效。在加速期的患者中,82%的患者得以缓解,尽管平均随访时间只有五个月。几乎所有的急变期患者或费城染色体数值全部阳性的患者,都在6个月内恢复数值。

受影响的基因群

除了T315I基因突变以外,所有的费城染色体基因群都受到药物反应。

副作用毒性

中性白细胞增多骨髓抑制白细胞减少)是比较普遍的毒性反应。服用该药中的18%患者,会犯有并发性的胸膜积液。一些病人会需要做胸腔穿刺术胸膜固定术去治疗这种疾患。其他严重的反应包括有中型的腹泻、外周性的水肿头疼。少数患者在肝功能试验中显示异常。而极少低血钙症副作用也被指明,但是其并未证明会导致任何严重问题。

参考

  1. Das J et al.. 2-aminothiazole as a novel kinase inhibitor template. Structure-activity relationship studies toward the discovery of N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1- piperazinyl)]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino)]-1,3-thiazole-5-carboxamide (dasatinib, BMS-354825) as a potent pan-Src kinase inhibitor. J Med Chem. 2006, 49 (23): 6819–32. doi:10.1021/jm060727j. PMID 17154512. 
  2. Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H, et al.. Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias. N. Engl. J. Med.. June 2006, 354 (24): 2531–41. doi:10.1056/NEJMoa055229. PMID 16775234. 

外部链接

参考来源

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