小儿家族性复发性血尿综合征

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家族性复发性血尿综合征(familial recurrent hematuria syndrome)又称家族性再发性血尿、良性家族性血尿、家族性血尿综合征。以反复血尿、肾功能正常和阳性家族史为临床特点,病理特点为肾小球基底膜变薄。

目录

小儿家族性复发性血尿综合征的病因

(一)发病原因家族性复发性血尿综合征一般以常染色体显性遗传为主,部分为常染色体隐性遗传

(二)发病机制良性家族性血尿的病因及发病机制尚未阐明。多数学者认为该病为常染色体显性遗传,遗传基因定位于第2号染色体COL4A3/COL4A4区域,该区域为编码Ⅳ型胶原α3和α4链的基因。由于Ⅳ型胶原合成障碍,导致肾小球基底膜成熟不完全而变薄,可能是致病的直接原因。对部分肾小球基底膜变薄是否能诊断为TBMN,目前仍有争论,有人认为肾小球基底膜部分变薄也可诊断为TBMN,但大多数学者认为TBMN时其肾小球基底膜为弥漫性变薄,部分变薄是由于切片的角度不同所致。除了肾小球基底膜弥漫性变薄外,电镜下还可见基底膜呈节段性多层状结构和电子透亮的絮状样改变,节段性肾小球上皮细胞足突融合。系膜区、毛细血管襻一般无电子致密物沉积。

正常肾小球基底膜的厚度:各家报道不一。成人通常在310~380nm之间,小儿可随各年龄组不同而不同。1岁时平均为220nm(100~340nm),以后随年龄增长至7岁左右肾小球基底膜平均厚度达到310nm(180~380nm)。一般认为弥漫性基底膜厚度<200~220nm为诊断薄基底膜肾病的标准,最薄的基底膜可到110nm,约为正常人基底膜厚度的1/3~1/2。

小儿家族性复发性血尿综合征的症状

症状

1.肾外表现 一般TBMN患儿无肾外表现,有报道说约有10%的TBMN患儿有耳聋,听力检查显示为高频区听力障碍,但不同于Alport综合征,TBMN的耳聋多较轻且不进行性加重。

2.血尿 持续性镜下血尿,部分病人可有发作性肉眼血尿;部分患儿除血尿外,可伴有尿蛋白高血压,极少数病儿可发展至肾功能不全

本综合征临床特点是持续性镜下血尿伴复发性肉眼血尿,后者常诱发于上呼吸道感染并可能与剧烈运动有关。长期持续血尿而肾功能几乎正常,或者有轻度降低。这种非进行性复发性血尿,不仅见于家族性,还有散发性病例。

[诊断]

家族史进行家系调查和观察临床表现呈良性过程,长期追踪而病情稳定。还需要进行检查。

1.肾活检 肾活检是惟一的确诊手段。电子显微镜下局部肾小球基底膜可变薄甚至断裂。可见灶性肾小球硬化肾小管萎缩光学显微镜下完全正常,但肾小囊内可见到红细胞免疫荧光镜检查无免疫球蛋白补体沉着,这一点可与其他肾小球肾炎相鉴别。

良性家族性血尿的诊断主要依靠肾组织电子显微镜超微结构检查。凡单纯性血尿,特别是持续镜下血尿而肾功能和血压正常,家族中有镜下血尿病史者,应高度怀疑。

2.化验检查 尿镜下检查注意发现管型,以助除外肾实质病变所致的血尿。24h尿蛋白定量正常或只含少量蛋白。其他化验检查正常。

小儿家族性复发性血尿综合征的诊断

小儿家族性复发性血尿综合征的检查化验

1.常须做影像学检查、B超等常规检查,以除外其他原因血尿

(1).光镜 没有明确的具有诊断意义的病理改变,大多病例肾小球肾小管间质正常。有部分病例有肾小球系膜细胞基质轻度增生,个别有球性硬化

(2).电镜 电镜检查是诊断该病的惟一最重要的依据。电镜下可见肾小球基底膜弥漫性变薄。

2.尿液检查主要为血尿,少数可有少量尿蛋白

3.免疫荧光 通常为阴性,偶见有IgM和(或)C3在系膜区沉积,但强度一般较弱。

小儿家族性复发性血尿综合征的鉴别诊断

综合征须和各种血尿相鉴别,尤其是再发性血尿(IgA系膜肾病) 、Alport综合征、外科性血尿(如结石结核肿瘤等)和泌尿系感染时血尿相鉴别。

1.Alport综合征 Alport综合征又称为遗传性肾炎、家族性肾炎及遗传性进行性肾炎。

本病主要遗传方式是x-连锁显性遗传,致病基因定位在X染色体长臂中段,故遗传与性别有关,母病传子也传女,父病传女不传子。多在10岁前发病,血尿(变形红细胞血尿)为突出和首发表现,间断或持续性肉眼或镜下血尿,多在排特异性上呼吸道感染、劳累或妊娠后加重是。肾功能呈慢性进行性损害,男性尤为突出,常在20-30岁时进入终末期肾衰。常伴高频性神经性耳聋。10%-20%的患者有眼部病变,包括:近视斜视眼球震颤圆锥形角膜角膜色素沉着、球形晶体白内障及眼底病变。本病目前尚无特效治疗,避免感染、劳累和妊娠及损伤肾脏的药物。一旦肾功能不全,应限制蛋白及磷入量,并积极控制高血压,防止后天因素加速病变进展。

常有进行性肾功能减退,常伴神经性耳聋和眼部异常。如果家系内有肾功能不全者或听力障碍患者,则支持Alport综合征之诊断。可靠的鉴别诊断要点是肾组织病理检查,Alport综合征可见有多种病理改变。肾间质,特别是皮髓质交界下,可易见泡沫细胞有助于Alport综合征的诊断,电镜下可见肾小球基底膜(GBM)增厚并呈多层结构,可形成网状,内含致密颗粒。部分Alport综合征GBM厚度不均一,粗细镶嵌,这些特点可与良性家族性血尿相鉴别。但是少数的Alport综合征GBM呈弥漫性变薄,肾功能早期呈良性过程,此类病例尤其应与之鉴别。应用抗Ⅳ型胶原非胶原区(NCl)的单抗或抗肾抗体进行免疫组化或免疫荧光检测,可发现Alport综合征阴性,而良性家族性血尿为阳性。

2.IgA肾病 又称 Berger病,是一种特殊类型的肾小球肾炎,多发于儿童和青年,发病前常有上呼吸道感染,病变特点是肾小球系膜增生,用免疫荧光法检查可见系膜区有IgA沉积。

临床上常表现为“咽炎性血尿”,也可伴有蛋白尿,甚至肾病综合征样改变。鉴别主要依靠肾活检。IgA肾病病理主要表现为以IgA系膜区沉积为主的系膜增生性肾炎改变,而良性家族性血尿免疫荧光检查通常为阴性。但近年来有报道薄基底膜肾病(良性家族性血尿)合并IgA肾病。一般而言,TBMN主要表现为持续镜下血尿。而肉眼血尿少见,也很少出现尿红细胞管型,IgA肾病可表现为反复肉眼血尿及红细胞管型。因此,TBMN与IgA肾病鉴别要综合临床与病理两个方面考虑。

3.外科性血尿 可通过病史、体检、化验及尿路影像学检查进行鉴别诊断。

小儿家族性复发性血尿综合征的并发症

极少数患儿可发展至肾功能不全 由多种原因引起的,肾小球严重破坏,使身体在排泄代谢废物和调节水电解质、酸碱平衡等方面出现紊乱的临床综合症后群。分为急性肾功能不全慢性肾功能不全。预后严重,是威胁生命的主要病症之一。

有报道10%患儿伴有耳聋为高频区听力障碍

小儿家族性复发性血尿综合征的预防和治疗方法

(一) 预防

避免感染和过度劳累,加强对少数有高血压患儿的控制,避免不必要的治疗和肾毒性药物的使用。

(二)预后

本病征的肾功能无明显损害,因此预后良好。

小儿家族性复发性血尿综合征的西医治疗

治疗对本病征的血尿尚无有效疗法,须进行长期追踪观察。

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