基因诊断与性病/性病性淋巴肉芽肿

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基因诊断与性传播疾病

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性病性淋巴肉芽肿(LymphogranulomaVenereum,LGV),又名第四性病,是第一代性病之一,其病原体最近被认定是沙眼衣原体所致的性传播疾病,主要通过性接触传播,偶经污染或实验意外传播。有生殖器初疮、局部淋巴结病和晚期象皮肿直肠狭窄并发症。因化学疗法广泛开发,该病目前已极为罕见。

目录

第一节 病原学

30年代研究人员从病灶局部取材涂片检查以及从实验动物猴的脑、脊髓睾丸以及淋巴腺中抽出液体作涂片做姬姆萨染色,均发现深天蓝色小体,再用丙酮处理数分钟后仍为不褪色的淡蓝色(而在正常的组织细胞内见到的蓝色颗粒用丙酮处理后可见脱色)。应用火棉胶薄膜透过法测定病原体的直径为0.3微米左右.电镜下观察此病原体为球形,直径为400mum。

60年代通过电镜观察及细胞培养法对本病原体进行研究,结果证明此小体与沙眼鹦鹉热的病原体的性状略有共同之处,而与典型的病毒有所不同。对广谱抗生素磺胺制剂敏感。现已查明是沙眼衣原体(chlamydia trachomatis)的一个亚群,其血清型为L1~L3,其中大多数为L2所致,与其他衣原体一样,有其独特的生活周期,可于鸡胚卵黄囊增殖,有些株可使鸡胚很快死亡。也能在组织或细胞培养中生长。在被感染细胞的胞浆内出现含糖原的包涵体。细胞对LGV的易感性,不因细胞是否经DEAE——葡聚糖预处理而增强。L1,L2和L3三个血清型,它们与沙眼变种D和E有交叉抗原存在。最近发现引起直肠炎的衣原体有非LGV株,尤其在男性同性恋中。新近由于单克隆抗体技术的发展,还鉴定出Ia,Da,L2a,D,I等血清型。已发现在同性恋男性中,特殊型别(D,G,L1,L2型)与直肠感染有关。

LGV具有不耐热的内毒素,以及耐热和不耐热抗原,而热抗原经加热100℃并不破坏。是一种与鹦鹉热衣原体等共有的抗原。注射LGV至小鼠或猴脑内,可引起动物脑膜炎接种鸟类脑内则不感染。

感染LGV后,血清中出现补体结合抗体。人是此病的唯一自然宿主,好侵犯皮肤淋巴结。LGV的血清型侵袭力较强,引起全身病变多,而不像其他沙眼衣原体血清型主要局限于粘膜,LGV病原体可侵犯巨噬细胞。细胞介导的免疫体液免疫可以限制但不能完全消除局部和全身感染的扩散。即使到了晚期仍可以从感染组织中分离出病原体。

本病病原体抵抗力较低,一般消毒剂可将其杀死。在体外存活2-3日,于50℃,30分钟或90℃-100℃,1分钟即可被灭活。70%乙醇,2%来苏,2%氯胺紫外线及干燥室温中均不能存活。

第二节 传染途径

主要经性行为感染,LGV发病高峰与性活跃高峰年龄20-30岁致,本病接触感染率比淋病梅毒低得多,早期表现男性较女性多见,而女性往往以晚期并发症表现出来。在阴部发生的原发灶,一般由于症状轻,不易发觉。直到出现亚急性或慢性横痃或女性晚期出现阴部肛门直肠征候群时才大吃一惊,急于求医。最早对本病曾误认为季节性横痃或热带性横痃,从而考虑为热带病或亚热带病。但在温带或寒带也有发生。经多方研究证实本病与性滥传播有关。

第三节 临床表现

一、潜伏期:有不洁性交史,潜伏期7-10天。

二、早期症状:初疮多发生在男性阴茎体、龟头、冠状沟及包皮,女性阴道前庭小阴唇、阴道口、尿道口周围的5-6mm的极小疱、溃疡、常为单个,有时数个,无明显症状,数日不愈,愈后不留瘢痕。亦可发生于肛周,口腔等处。

三、中期症状,初疮出现1-4周后,男性腹股沟淋巴结肿(第四性病性横痃),疼痛,压痛,粘连,融合,可见“槽沟征”(腹股沟韧带将肿大的淋巴结上下分开,皮肤呈出槽沟状)。数周后淋巴结软化,破溃,排出黄色浆液或血性脓液,形成多发性瘘管,似“喷水壶状”,数月不愈,愈后留下疤痕。女性初疮多发生于阴道下部,向髂及直肠淋巴结回流,引起该部淋巴结炎,直肠炎,临床可有便血、粘液血便、腹痛腹泻里急后重及腰背疼痛,形成肛周肿胀、瘘管、直肠狭窄及大小阴唇象皮肿等。

四、晚期症状:数年或数十年后,长期反复性的腹股沟淋巴管(结)炎可致阴部象皮肿、直肠狭窄等。

五、全身症状淋巴结肿大化脓期间可有寒战高热关节痛乏力肝脾肿大等全身症状。亦有皮肤多形红斑结节性红斑眼结膜炎,无菌关节炎假性脑膜炎

第四节 组织病理

初疮:为非特异性炎症改变。

淋巴结:有特殊的病理改变——伴有星状脓疡形成的肉芽肿,中央为坏死组织,有多形核白细胞及巨噬细胞浸润,周围绕以上皮样细胞,可见浆细胞脓肿三角形或四角形,于诊断有参考意义。后期为广泛纤维化及大面积凝固性坏死

第五节 实验室检查

本病诊断有赖于病原体的分离及血清学的检查,基因诊断对于确立该病十分重要。

1.衣原体培养:抽取有波动的淋巴结内的脓液接种于小鼠的脑组织或鸡胚卵黄囊或McCoy细胞(细胞已取代前二者)可分离出病原,但敏感性不高。

2.血清学检查:目前最有帮助的血清学方法是补体结合试验。本试验很敏感,于感染4周后出现阳性,当查到高水平抗体(1:64)时有诊断意义。但本试验对性病性淋巴肉芽肿并无特异性,仍要结合临床进行分析。

3.微量免疫荧光试验酶联免疫吸附试验,亦已被应用,它们有一定的敏感性和特异性,可用于鉴别及筛选用。

4.基因诊断。

第六节 诊断

1.有不洁性交史,潜伏期7-10日。

2.早期为外生殖器水疱糜烂与溃疡,1-4周后可见腹股沟淋巴结肿大,男性有“槽沟征”,多数瘘管似“喷水壶状”,愈后有瘢痕。女性可发生直肠周围炎,晚期出现象皮肿及直肠狭窄。

3.发生淋巴结时,可有寒战、高热及关节痛等全身症状。

4.病理改变为淋巴结有星状脓肿。

5.补体结合试验于感染4周后呈阳性反应,滴度1:64以上。

6.组织培养,可分离出衣原体(L1,L2及L3血清型)。

7.PCR检测衣原体DNA阳性。

第七节 鉴别诊断

1.生殖器疱疹:此病与性病性淋巴肉芽肿的鉴别见表1。

表1 性病性淋巴肉芽肿与生殖器疱疹鉴别

性病性淋巴肉芽肿 生殖器疱疹
数目 1-2很少多发 数个
部位 冠状沟,系带 不定
溃疡 较深,暗红色 表浅性小水泡糜烂,鲜红色
浸润 多半可见 无——有
自觉症状 疼痛或灼热感
感染机会
既往史 多再发
横痃 性病性淋巴肉芽肿
病原体 衣原体 单纯疱疹病毒

2.硬下疳:梅毒性腹股沟淋巴结炎质硬、不痛、不破溃,可发现梅毒螺旋体而区别之。

3.软下疳:腹股沟淋巴结炎较痛,脓液较多,病原检查则为杜克雷嗜血杆菌

各种性病淋巴结炎的鉴别

项目 性病性淋巴肉芽肿 梅毒 软下疳
病原体 衣原体 梅毒螺旋体 杜克雷杆菌
潜伏期 1天 21天 3-5天
分布 1或2侧 两侧 1或2侧
数目 多发 数个 单或多发
大小 鸡蛋或更大 拇指 鸡蛋或更大
疼痛 + - +
红肿化脓 + - +
沟槽征 + - +
多瘘管 ++ - +
全身症状 ++ - +
梅毒血清反应试验 - + -

第八节 治疗

1.强力霉素100mg,每日2次,共21天。

2.四环素500mg,每日4次,共14天。

3.美满霉素100mg,每日2次,共15天,首剂加倍。

4.阿齐霉素250mg,每日2次,共7天。

5.诺邦:250mg,每日2次,共14天。

6.复方新诺明2片,每日2次,共14天。

参看

32 软下疳 | 腹股沟肉芽肿 32
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