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抗疟药中,氯喹伯氨喹乙胺嘧啶仍然分别是目前控制疟疾症状发作,防止疟疾复发和传播以及预防疟疾的首选药物。我国创造的咯萘啶疗效与氯喹相当,也可用于脑恶性疟疾的抢救。我国从青蒿中分离出有效成分青蒿素抗疟作用快,副作用轻微,且对耐药虫株有效,但复发率高为其缺点。近年研究的哌喹甲氟喹等均是治疗耐药虫株感染的重要药物。新近报道的硝喹,副作用轻微而抗虫谱广,值得重视。

1.氯喹(氯喹啉Chlorquine)

(1)不良反应;一般不良反应有头昏、头痛乏力胃肠道反应、皮肤瘙痒耳鸣等。饭后服用可减轻。但剂量较大,用药时间较长,可出现严重的毒性反应,宜注意。

1)视网膜损害;在视网膜内有高浓集,约80倍于肝浓度,因此,大剂量久服可致视网膜损害,早期可见暗适应减退和色觉障碍,随后出现中心性暗点,视力大受影响。严重者出现视网膜动脉收缩,水肿及视野缩小,则较难恢复。此反应可能与本品影响蛋白质合成,抑制巯基酶活性,从而干扰视网膜维生素A代谢有关。

2)心脏抑制:对心肌传导系统有抑制作用,严重时可发生阿-斯综合征,因此不宜静脉推注。由于肌内注射吸收迅速,特别对小儿危险性更大,除非必要时一般不宜肌注

3)皮肤反应:可出现皮肤干燥、瘙痒皮疹、甚至剥脱性皮炎。有牛皮癣者慎用。

4)其他:长期服用本品的孕妇出现胎儿视网膜和第八对脑神经损害。因此孕妇慎用。偶见白细胞减少

(2)相互作用:不宜一保泰松并用,因两者均可引起皮肤反应;不宜与单胺氧化酶抑制剂并用,以免增加毒性;宜与氟羟强的松龙合用、因易致剥脱性红皮病;据报道,与奎宁并用治疗恶性疟可致拮抗;氯喹同类药物(氨酚喹、羟基氯喹等)能抑制氯喹代谢,二者并用时可使氯喹血中浓度增高。

2.伯氯喹(伯喹,伯氯喹啉,Primaquine)

(1)不良反应

1)消化系统:毒性较其他抗疟药大。若每日剂量达到30mg(盐基),易发生倦乏、头昏、恶心呕吐腹痛等不良反应,停药后可消失。

2)造血系统:少数特异质者可发生急性溶血性贫血临床表现黄疸的酱油色尿,这是由于患者红细胞内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD),影响了红细胞内的递氢过程,导致还原型谷胱甘肽生成减少,从而使红细胞不能抗御伯氨喹的羟化代谢产物的氧化破坏而发生溶血,还可出现高铁血红蛋白血症,有紫绀、气紧等缺氧症状,可静脉注射美蓝1~2mg/kg解救。少数患者还可出现粒细胞减少或缺乏。

3)孕妇忌用,急性细菌和病毒感染糖尿病者慎用,因这些疾病可增加溶血。

(2)相互作用:不宜与其他具有溶血作用或抑制骨髓造血作用的药物合用,不宜与氯胍合用,因能抑制本品代谢失活而增加其毒性。

3.奎宁(金鸡钠霜,Quinine,Chinine)

(1)不良反应

1)神经系统:大剂量易致第八对脑神经及视神经损害,严重者可有耳聋眩晕复视、视野缩小出现暗点。有耳聋、前庭障碍、视神经炎者禁用。

2)心血管系统:有抑制心脏作用,静脉推注易致休克,不宜采用;静脉滴注亦宜密切注意观察血压变化;肌肉注射可引起组织坏死,必要时采用深部臀肌注射。

3)造血系统:少数特异质者可发生急性溶血反应,宜注意。

4)其他:霉素性较大,成人口服致死量约为8g,每日用量超过1g,或用药较久,常出现耳鸣、眼花、头痛、恶心、呕吐及视、听力减退等金鸡钠反应,停药后常要恢复;高敏性者即使小量亦可出现上述症状,宜加注意。

5)致畸性:大剂量有致畸和兴奋子宫平滑肌作用。

(2)相互作用:1)常与伯氨喹或乙胺嘧啶合用时,以获得根治和增强防治耐药虫株效力。2)不宜与氨基糖甙类抗生素呋喃苯胺酸利尿酸并用,以免增强对第八对脑神经的损害。

4.青蒿素(青蒿素Artiannuin,Artemisinin)

(1)不良反应

1)消化系统:不良反应很少,3.4%的病例可出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻消化道症状。

2)造血系统:个别人偶见一过性转氨酶升高及皮疹。

3)其他:肌注部位较浅时,易致局部疼痛和硬块。

(2)相互作用:与甲氧苄氨嘧啶并用有增效作用,并可减少近期复发。

参看

32 抗寄生虫药物的不良反应与相互作用 | 抗阿米巴及抗滴虫药 32
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