保列治

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非那雄胺

汉语拼音名:Feinaxiongan

英文名:Finasteride

中文化学名:N-叔丁基-3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-酰胺

英文化学名:17β-(N-tertbutylaminocarboxide)-4-aza-5α-androst-1-ene-3-oxo

分子式:C23H36N2O2

分子量:372.55  

目录

命名

本品英文名为“Finasteride”,参考卫生部药典会编订的“药名词汇”,延用有关中文杂志的命名,将本品中文名定为“非那雄安”。

  

非那雄胺

良性前列腺增生(BPH)是一种50岁以上老年男性常见的疾病,且发病率随着年龄的增长而增高,其主要表现为尿路梗阻甚至完全性尿潴留。BPH潜伏期长,临床诊断多属晚期,且常出现多种并发症,严重影响患者的生活质量。随着我国工业化水平的日益提高,动物蛋白摄入量的逐步增多和寿命的延长,良性前列腺增生发病率逐年上升。据北京医科大学泌尿外科研究所统计,1989-1992年间良性前列腺增生发生率41-50岁为13.2%,51-60岁为20%,61-70岁为50%,71-80岁为57.1%,81-90岁为83.3%。因此开发一种治疗良性前列腺增生的药物,不仅具有良好的社会效益,也必将产生良好的经济效益。

非那雄安是一种合成4-氮甾体激素化合物。由美国默沙东公司于90年代研制开发。这是新的一类5α-还原酶特异抑制剂,它能不可逆地抑制将睾酮代谢成更强效的雄激素双氢睾酮。本品用于治疗良性前列腺增生,使增大的前列腺缩小,改善尿流以及改善良性前列腺增生带来的症状。非那雄安对雄激素受体无亲和力,不影响血浆内睾酮水平,不良反应小,对正常性生活及性欲无明显影响。

我国于1994年批准进口此药。

  

国内、外有关该品的研究现状

本品最早是由美国默沙东制药有限公司研制开发成功,于1991年在意大利获得注册,1992年在美国上市,目前,其已在世界五十多个国家和地区上市。由于本品有着良好的社会效益和经济效益预期,所以国内已有数十家单位正在研制申报该品。

给发育成熟的雄性SD大鼠口服本品80mg/kg,连续24-38周,发现有30%-40%生育能力下降,而对交配指数和怀孕雌性小鼠无影响。用一组经本品治疗后生育能力下降的雄性能力好的小鼠作对照试验,发现交配行为和射精均不受影响。

对有生育能力的雄性小鼠用本品治疗6-32周,在14天和20天测定受孕的雌鼠数,在治疗期间和治疗后7-11周进行尸体解剖,发现每天使用20-80mg/kg12周后,幼鼠的生育能力都有轻至中度下降,而成年鼠每天给本品80mg/kg直到24周后才出现生育能力下降的现象。生育能力下降与交配次数减少无关。停药后6周其交配、器官重量及生育能力均恢复正常。

小鼠、狗和猴服用本品后吸收良好,本品的主要代谢物之一分布在血浆和粪便中,另两个代谢物在尿中。人口服本品200mg后,血浓度峰值为1.02μg/ml,半衰期为17.2小时。

用于治疗良性前列腺肥大时,非那雄安的用量为5mg,而用于治疗脱发时的剂量为1mg,在此剂量下,本品对前列腺没有影响。在人体的头发毛囊中含有II型5α-还原酶,而DHT生成量增加时会使男性模式脱发患者秃发区的毛囊缩小。使用非那雄安后,可使DHT水平迅速下降,从而改善症状。

健康男性志愿者进行双盲对照试验,每天口服本品25mg,50mg和100mg持续11天,然后每天口服0.04mg、0.12mg、0.2mg和1.0mg持续14天,DHT均出现可迅速减少服用本品后组织的DHT和睾酮浓度对照试验,10位患者服用本品一周后组织内DHT下降至0.302ng/g,服用对照品组平均为4.5ng/g,经外科手术进行睾丸切除术+甲地孕酮+己烯雌酚或与甲地孕酮合用+酮康唑的治疗组为1.14ng/g,组织中睾酮浓度分别为1.18ng/g,0.171ng/g,和0.105ng/g。  

生产、临床使用情况

本品对血清促性腺激素、游离睾酮和性激素等无明显影响。

对大多数接受治疗的病人,该药能使增大的前列腺迅速消退,使少于50%的病人尿流量增加,当用该品治疗12个月后症状改善。对减少前列腺外科手术、急性尿道阻塞或良性前列腺增生的其它并发症也有作用。最少治疗六个月才能确定该药是否有效。

临床实验采用双盲-安慰剂对照来检测保列治(非那雄安)治疗前列腺良性增生症的有效性、安全性及耐受性。病人服用剂量为5mg,每日一次,治疗4个月后,治疗组病人前列腺重量平均减轻11.3g,比治疗前减轻27.8%(与治疗前相比P<0.01)。最大尿流率平均增加2.5ml/s,比治疗前增加21.3%(与治疗前相比P<0.01)。前列腺症状积分平均减少4.5分,比治疗前减少31.3%(与治疗前相比P<0.01)。血清PSA平均下降1.7ng/ml(与治疗前相比0.01<P<0.05)。血AKP及ACP治疗前后无明显改变(P>0.05)。血清总蛋白平均增加2.8ng/L(与治疗前相比P<0.01)。血尿常规及其他生化指标均无明显改变(P值均大于0.05)。治疗4个月后安慰剂组病人的前列腺重量、最大尿流率、前列腺症状积分、PSA、AKP及ACP以及除血肌酐外的其他生化均无明显的改变。

总之,经过4个月的临床实验表明保列治(非那雄安)可使前列腺重量减轻负担,增加最大尿流率,减轻病人的症状,对肝功能性功能无明显的影响,有很好的安全性及耐受性,是治疗前列腺良性增生症理想的药物。

  

国内有关该品的专利及行政检查情况

本品于1993年由美国默沙东制药有限公司在我国申请行政保护,94年2月批准行保,号码为B-US94021604,行政保护即将到期。有关本品的合成专利见EP146243,US5468860,US4760071。

性状:片剂。

功能主治:适用于治疗良性前列腺增生,使增大的前列腺缩小,尿速改善及良性前列腺增生带来的症状改善。

用法及用量:口服:建议剂量为每日mg/1片,饭前、饭后均可服用。老年人尽管药物动力学多少有点降低,但无需要调整剂量。

规格:片剂:每片含5mg非那甾胺

生产厂家:杭州默沙东制药有限公司

是否医保用药:医保

是否非处方药:处方  

其它

1.妊娠妇女及儿童禁忌。

2.由于本品有效反应不能马上显现,故对尿潴留量大和尿速严重降低的病人,需密切监视,以防发生阻塞性尿道病

3.前列腺癌病人,开始治疗前后,应定期进行直肠指诊作前列腺癌检查。临床上尚未证实非那甾胺治疗前列腺癌有何益处。  

保列治与保法止

保列治广泛应用于脱发的治疗,应其成分为5mg非那雄胺,与治疗脱发的保法止1mg非那雄胺成分接近。

由于保法止的价格相对较高,脱发患者可以使用保列治代替保法止,将保列治切割成五份,分天服用。  

保列治治疗脱发

【作用机理】非那雄胺是一种合成的甾体类化合物,它是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内酶Ⅱ型5α-还原酶的特异性抑制剂。非那雄胺对雄激素受体没有亲和力,也没有雄激素样、抗雄激素样、雌激素样、抗雌激素样或促孕作用。对该酶的抑制能阻碍外周组织中睾酮向雄激素双氢睾酮的转化,使血清及组织中双氢睾酮浓度显著下降。与安慰剂相比,可使血循环中睾酮的水平升高约10%-15%,但仍在生理范围内。非那雄胺能使血清中双氢睾酮浓度迅速下降,在给药后24小时内使之显著减少。

适应症】保法止适用于治疗男性秃发(雄激素性秃发),能促进头发生长并防止继续脱发。

保法止不适用于妇女(参见孕妇和临床研究部分)和儿童。

【用法用量】推荐剂量为每天1次,1次片(1mg),可与或不与食物同服。

一般在连续用药三个月或更长时间才能观察到头发生长增加,头发数目增加和/或防止继续脱发的效果。建议持续用药以取得最大疗效,停止用药后疗效可在12个月内发生逆转。

【不良反应】 上市后报告的不良事件如下:射精异常、乳房触痛和肿大、过敏反应(包括皮疹瘙痒荨麻疹口唇肿胀)和睾丸疼痛

禁忌症】保法止禁用于:

•孕妇或可能怀孕的妇女

•对本品任何成分过敏者

保法止不适用于妇女和儿童。

药物相互作用】临床尚未发现重要的药物相互作用。非那雄胺不影响与细胞色素P450有关的药物代谢酶系。已在男性中研究过的药物包括安替比林地高辛优降糖、普奈洛尔、茶碱和华法令,未发现相互作用。

虽然尚未进行专门的相互作用研究,但在临床研究中,将1mg或大于1mg剂量的非那雄胺与血管紧张素转化酶抑制剂、对乙酰氨基酚、α受体阻断剂、苯二氮卓类、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂硝酸酯类、利尿剂、H2受体拮抗剂、β-羟基-β-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂前列腺素合成酶抑制剂及喹诺酮类合用,均未见重要的不良相互作用。  

治疗脱发:保列治的无副作用替代方法

鉴于保法止是内服药物,长期使用可能出现的男性女性化特征以及性方面的副作用,全球顶级科研机构都在研制替代性控制双氢睾酮,并且尽可能减少副作用的替代性药物。

目前市场上被普遍认可用于替代保发止的药物为美国出品的"安体舒通抗脱发乳液"(Spironolactone Lotion)。 其主要成分为安体舒通,调和在柔和的乳液中,外用于脱发区域的头皮,经临床验证,可以达到保发止80%的功效,配合米诺地尔溶液使用,是目前最有效的治疗脱发方法。 由于此方法没有副作用,因此已逐渐成为目前发达国家治疗男性脱发的主流。目前“安体舒通抗脱发乳液”(Spironolactone Lotion)在国内尚未有批量生产,主要由“芒哥生发机构”从美国原装引进。  

治疗脱发:保列治的无副作用手术疗法

治疗脱发一直是医药为主,但是近代随着生物科技的发展,生物组织理越来越成熟以及手术器械的不断革新,促使植发这一治疗脱发的技术在临床实践中诞生,但是诞生之初,由于植发技术存在许多缺陷,所以这种治疗脱发的疗法没有被广泛推广和被患者接受。

直到上个世纪90年代,这种比较完善的植发技术才诞生

1998年,美国植发专家William Rassman 在国际植发协会年会上,将fut植发研究公布于众,获得一致认可,且被各会员国广泛推广。

2002年,同样是美国植发专家William Rassman再次革新了植发技术。创造了无疤痕,无缺陷的FUE植发。由于FUT是通过拉取后脑部的皮瓣,再将皮瓣内的毛囊分离移植到无发区域的,所以FUT的缺陷就是

1 拉皮瓣处留下一道及其明显的疤痕

2 拉皮瓣容易伤及后脑神经导致术后后遗症

3 FUT拉皮瓣损失大量毛囊资源

而FUE,以及其后出现的更好的SHT无痕植发却很好地避免了这样的缺陷,且极具优势和其他药物疗法相比

1 治疗时间短。FUE,SHT治疗只需要几个小时,传统的药物治疗侧需要长久服药,甚至终生用药

2 手术无任何风险且无任何副作用。 由于SHT,FUE植发,不开刀,且创伤面积极其微小不到0.1毫米,所以手术不存在人很风险,更不会产生任何副作用

3 效果稳定且永不反弹。植发是将毛囊移植到无发区,由于毛囊是用永不脱落的,所以植上去的头发不会因为毛囊萎缩而脱离。  

安体舒通的特征

[安体舒通使用于停止甚至逆转雄性秃的发生,安体舒通理想的抑制雄性荷尔蒙有以下几个特性]:

(1)能有效的抑制雄性荷尔蒙的活动;

(2)是选择性的预防或是成功的对抗二氢睾酮(DHT)但不去改变身体内睾固酮的水平

(3)是局部性的有效的,它能很方便的与米诺地尔(minoxidil)一起使用

(4)很容易被皮肤所吸收,但不会对没有使用的部位有全身性的效应。

医师给患者处以此药对付雄性秃已超过15年没有任何的全身性副作用被回报出来过在研究中,使用5%安体舒通与5%minoxidil的使用也比使用5%minoxidil与保法止来得更有效,(同时有零副作用的优点)。置身于其它众多的抑制雄性荷尔蒙药物中,安体舒通是强力的且有竞争性的能阻碍DHT附着在毛囊接受端。因此,安体舒通能有效的防止DHT附着在头发毛囊的接受端。

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