Α-干扰素

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中文名称: α-干扰素

中文又名: 干扰能 惠福仁 罗扰素 贝尔劳 赛若金

英文名称: Interferonα

英文又名: Wellferon  

目录

药品介绍

自80年代初期重组干扰素问世后,使高纯度IFNα大剂量临床应用成了可能。由于制剂的来源不同,氨基酸结构有一些差异而形成不同的产品和不同的商品名。大体上可分为两大类:一类是基因工程生成的重组干扰素,如rIFNα-2b、rIFNα-2a、rIFNα-1b、rIFNα-2e等,它们均为单一亚型的α干扰素,纯度高;另一类为病毒诱导人体淋巴细胞株生成的α干扰素─一IFNα-N1,是一高纯度天然人体干扰素,大约含有22个亚型的α干扰素的混合产品。以上各种IFNα有共同的作用机理、临床疗效、使用剂量及不良反应。IFNα具有抗病毒、抗肿瘤、抑制造血细胞增殖免疫调节等功能。抗病毒取决于病毒表面是否有特异的IFNα受体。当IFNα进入病毒体内,刺激2,5-寡腺苷酸合成酶、双链核糖核酸(dsRNA)依赖蛋白酶、MX蛋白等的活化,而抑制病毒蛋白的合成;抑制核酸密码转录,以及分解病毒RNA;或通过免疫调节而抑制病毒的复制或杀伤病毒。IFNα对淋巴细胞系肿瘤,尤其是低分化者如多毛细胞白血病(HCL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、多发性骨髓瘤(MM)有显著疗效,其作用机理还不十分清楚,可能是通过免疫调节或直接作用,如HCL病人应用IFNα后,血液毛细胞很快消失。IFNα对骨髓增生性疾病如慢性粒细胞白血病(CML)、原发性血小板增多症具有显著疗效。作者曾作过体外细胞培养研究,比较IFNα对CML和正常人骨髓细胞的作用,CML细胞的被抑制较其更为明显,似乎有直接抑制作用。有文献报告,IFNα对CML的疗效可能是通过免疫调节实现。

IFNα的t1/2有明显的个体差异,IFNα-2a静注后的t1/2为3.7~8.5 h;IFNα-N1为4~12h。血清浓度峰值:肌注为1500~2580ng/L;皮下注射为250~2320ng/L。达峰值时间:肌注为3.8h;皮下注射为7.3h。IFNα主要通过肾小球滤过以及分解代谢排泄。每分钟的总廓清率为57ml/m2。  

适应症

适用于:(1)病毒感染性疾病(如肝炎)的治疗。

(2)淋巴细胞系肿瘤:①HCL:IFNα是首选,疗效达90%左右;②MM:IFNα需与化疗联合,用于化疗问期或化疗诱导缓解后作维持治疗。本品可以延长缓解期,减少复发率;③低恶NHL:IFNα与化疗联合应用,可以延长缓解期,减少复发率;④其它肿瘤:对皮肤T细胞恶性淋巴瘤慢性淋巴细胞性白血病等亦有效。

(3)骨髓增生性疾病:对此类疾病均有效,其中具显效者有两类:①CML:作为慢性早期病人的首选药物,或与化疗联合应用,可以减少或消灭费城染色体(Ph')阳性细胞,明显延长生存期;也可以作为骨髓移植后清扫残存的Ph'阳性细胞,或移植后复发病人使用;②原发性血小板增多症:亦首选IFNα,一般治疗3~12个月(中数4个月),血小板可降至正常;亦可与化疗联合应用。

(4)其它肿瘤:如黑色素瘤、:肾细胞癌(尤其有转移病变不能手术者)、卡波肉瘤尖锐湿疣等。  

注意事项

(1)流行性感冒综合征发热寒战头痛全身不适肌痛等,一般发生于IFNα使用后1~2h内,尤其大剂量初次注射时明显。主张在用药前1h内给扑热息痛,可以减轻症状,或睡前注射,使病人易于耐受;也可以开始2、3次应用较小剂量,待适应后加大剂量。如反应十分严重,必须停止使用;

(2)连续应用可有嗜睡乏力疲劳食欲减退恶心呕吐,偶有腹泻

(3)中枢神经系统症状:抑郁、精神紊乱、淡漠、运动障碍

(4)有的病人出现血压改变(降低或升高)、心律不齐等;

(5)骨髓抑制,尤其表现在白细胞、血小板减低,多发生于大剂量使用时。

IFNα可以干扰细胞色素C、P450活性,凡依赖此酶或与其代谢有关的药物,如西米替丁苯妥英钠华法令茶碱、安定、心得安等使用时,会影响其疗效。IFNα与中枢神经系统药物共同使用时,可以加重精神症状。  

尤其注意

(1)老年人对IFNα的耐受性较差,并易有蓄积作用,故使用时应密切观察;

(2)有神经系统疾病的病人,如癫痫、协调性神经系统损害等病人应慎用或禁用;

(3)使用IFNα期间不宜驾驶车辆及操作机器;

(4)有肝、肾、心功能不良者慎用;

(5)孕妇及儿童禁用或慎用;

(6)大剂量使用者,应定期监测血像和肝、肾功能。  

用法用量

肌注或皮下注射,常规推荐剂量:

(1)HCL:2~3MU/d,一般12~16周血中毛细胞消失,然后改为每周3次注射;骨髓中毛细胞消失约需6个月。

(2)CML:3MU/d,耐受后加量至6~9MU/d。3个月应有血液学好转,12个月染色体改善(Ph'减少>35%)。若发病时WBC很高,宜先用羟基脲或联合化疗,或IFNα加联合化疗,有助于缩短疗程。缓解后改为维持量治疗,3~6MU/次,每周3次。

(3)MM:3MU/次,每周3次,用于化疗间期或作维持量治疗。

(4)低恶NHL:3MU/次,每周3次,持续12周。维持治疗可每周2次,持续至6个月。

(5)皮肤T细胞恶性淋巴瘤:3~9MU/次,病情缓解后改为每周3次,持续治疗12个月。

(6)其它肿瘤:可用增剂量法。第1周每次MU,每周2次;第2周每次MU,每周2次;第3~6周,每次MU,每周2次。如有效,则继续用原剂量2~4周。

(1)干扰能:每支1MU;3MU;10MU;30MU。

(2)罗扰素:每支3MU;4.5MU。

(3)惠福仁:每支3MU;10MU。

辅助分类项: 医药顾问

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