遗传性凝血因子缺乏症

跳转到: 导航, 搜索

遗传性凝血因子缺乏所引起的出血性疾病比较少见。据中国统计,只占总的出血性疾病的4.5%—16.8%。这类出血性疾病均按一定的遗传学规律通过基因亲代遗传给后代。

目录

遗传性凝血因子缺乏症的病因

一、病因:

遗传性凝血因子缺乏症遗传特点可分为以下几类:

1、常染色体显性遗传:如一般血管性血友病异常纤维蛋白原血症、Passoyoy因子缺乏症。

2、常染色体隐性遗传:如因子Ⅴ Ⅶ、Ⅹ、Ⅻ、ⅩⅢ缺乏症,凝血酶原纤维蛋白原缺乏症、异常凝血酶原血症、Fitzgerald因子缺乏症、Fletcher因子缺乏症。

3、X染色体伴性隐性遗传:如血友病A、B。一般说来,遗传性凝血因子缺乏症只缺乏一种凝血因子,复合缺乏几种因子如血友病A伴因子Ⅴ Ⅶ、Ⅺ或Ⅸ缺乏,伴发血管性血友病以及其他凝血因子缺乏者都很少见。在遗传性凝血因子缺乏症中,血友病A和血友病B最为多见,约占其总数的2/3以上,血管性血友病次之,其他少见。大多数遗传性凝血因子缺乏症都可有皮肤、粘膜、肌肉关节内脏等处出血,随凝血因子缺乏的程度而定。一般都需要作实验室检查才能确诊。

大多数是凝血因子合成减少,少数可因分子结构异常导致凝血活性减低而致出血。

二、发病机制:

遗传性凝血因子缺乏症的症状

一、症状体征

血友病A、B,血管性血友病,因子X缺乏症另有条目介绍外,以下叙述其他各种遗传性凝血因子缺乏症

1、遗传性纤维蛋白原缺乏症:约有2/3的病人10岁以前即被发现有出血倾向。自发性出血极少见,主要表现为创伤或手术后出血。关节出血较少见。伤口愈合可不佳。

2、遗传性异常纤维蛋白原血症:大多数呈常染色体显性遗传。男女发病数大致相等。这是一种分子病,其缺陷性质是纤维蛋白肽分离延迟或障碍,纤维蛋白单体多聚化延迟或障碍,纤维蛋白单体交叉连接缺陷。临床表现为有轻度出血倾向,有的反覆发生血栓肺栓塞或伤口愈合障碍。有些患者无症状,仅在检查时才被发现。

3、遗传性凝血酶原缺乏症:这是一种常染色体不完全隐性遗传疾病。男女都可发病。初次发病常于儿童或青年期,脐蒂出血常见。凝血酶原降至正常的8%—15%时才有出血症状,主要为皮肤粘膜出血,可有深部肌肉、关节出血。常于小手术或外伤后出血。杂合子患者可无出血症状。

4、遗传性异常凝血酶原血症:出血症状与分子结构异常的严重程度有关。最严重的病例出血症状类似轻型血友病,其凝血活性只有正常的5%。

5、遗传性因子V缺乏症:男女都可发病。纯合子患者血浆中的因子V含量只有正常的8%—10%,杂合子者可达22%—60%,只有纯合子者有出血症状。患者大多于3岁后发病,表现为皮肤、粘膜出血,肌肉、关节出血少见。轻微创伤或小手术后出血多见。

6、遗传性因子Ⅷ缺乏症:男女都可发病。纯合子患者因子Ⅶ

近年发现在有的病人因子Ⅶ的活性虽减低,但其抗原性仍正常,这种疾病是由于异常因子Ⅶ(abnormalfactorⅦ)引起的。

7、遗传性因子Ⅹ缺乏症:本病很少见,中国已有发现。这是一种常染色体隐性遗传出血性疾病。男女都可发病。纯合子患者因于Ⅹ水平〈 1%,出血严重,新生儿期即可发病,表现为鼻出血、皮肤淤斑,消化道出血颅内出血。有的患者有关节、肌肉出血。杂合子患者因子X水平可达50%左右,可无出血症状。

8、遗传性因子Ⅻ缺乏症:纯合于患者血浆中因子Ⅻ的水平可低至1%;杂合子者因子Ⅻ的水平可高达25%—60%。本病患者大多并无出血症状,甚至在手术时也不出血或出血甚微。少数有鼻出血或皮肤淤斑。相反,因子Ⅻ缺乏症可伴发心肌梗死血栓性静脉炎,可能为纤维蛋白溶解活化缺陷所致。

9、Fletrher及Fitzgerald因子缺乏症:是常染色体隐性遗传,现已弄清Fletcher因子就是前激肽释放酶,PK庄激活的因子Ⅻ(Ⅻ)作用下,转变为激肽释放酶PK转变为K时需要有表面接触(S)及高分子量激肽原(HMW-K)。K又可使高分子量激肽原转变为缓激肽(BK),也可进一步激活因子Ⅻ使成为Ⅻα,从而加速内源凝血系统的凝血。

10、Fiizgerald因子缺乏症 :Fletcher及Fitzgeraid因子缺乏时临床上均无明显出血,而APTT都延长,但不如因子Ⅻ缺乏症明显。这两种因子的缺乏症均无需治疗。

11、Passovoy因子缺乏症:这是一种常染色体显性遗传的疾病。临床上有些类似出于Ⅺ缺乏症,出血症状较轻,但手术后可出血不止。

12、遗传性因子ⅩⅢ缺乏症:很少见,中国也有报道。这是一种常染色体隐性遗传的出血性疾病,男女都可发病。患者家族中常有近亲结婚史。纯合子患者血浆中因子ⅩⅢ的水平〈 l%,杂合子者无出血症状。患者出生后断脐时常见出血。临床特点是创伤或手术当时出血不多,但过12—36h后出血变得明显,可持续数天或数周。可能由于纤维蛋白的形成及原始纤维细胞增殖障碍,故伤口愈合延迟。少数患者有鼻出血。胃肠道出血血尿、肌肉、关节出血、子宫出血等,有时易与血友病相混淆。

二、检查:

可行凝血象检查。

三、诊断:

根据临床表现和相关检查,不难得出诊断。

遗传性凝血因子缺乏症的诊断

遗传性凝血因子缺乏症的检查化验

可行以下检查以明确诊断:

1、遗传性纤维蛋自原缺乏症:凝血象检查示凝血时间复钙时间凝血酶原时间(PT)、活化白陶土部分凝血活酶时间(APPT或KPTT)、凝血酶时间(TT)均明显延长,严重者无血块形成。用化学免疫学方法检测纤维蛋白原血浆中的含量极微,甚至< 0.05g/L由于纤维蛋白原缺乏,故血沉很慢,血小板粘附性及血小板对低浓度ADP的聚集反应降低。

2、遗传性异常纤维蛋白原血症实验室检查特点为PT及TT都有不同程度的延长,但因子Ⅴ Ⅶ、Ⅹ、凝血酶原、纤维蛋白原定量均正常。血栓弹力图γ延长,ma减低。

3、遗传性凝血酶原缺乏症:检验结果示PT延长不能被血清、吸附血浆或Rus- sell蛇毒所纠正。APIT也可延长,TT正常。

4、遗传性异常凝血酶原血症:检验结果的特点为PT延长,但若用免疫学方法检测则结果正常,说明异常凝血酶原仍保持其正常抗原性

5、遗传性因子V缺乏症:实验室检查示PT延长,可被正常新鲜血浆或吸附血浆纠正,不被正常贮存血浆纠正。凝血活酶生成试验异常。

6、遗传性因子Ⅷ缺乏症:实验室检查示PT延长,能被贮存的正常血浆或正常血清所纠正,但不能被吸附血浆(不含有因子Ⅶ)纠正。

7、遗传性因子Ⅹ缺乏症:实验室检查示PT延长,能被贮存正常血浆或血清纠正,不被吸附血浆纠止,APTT延长。Russell蛇毒时间延长是确诊本病也是与因于Ⅶ缺乏症作鉴别的主要方法。

8、遗传性因子Ⅻ缺乏症:实验室检查示凝血时间及APTT均明显延长,凝血活酶生成障碍。需用已知因子Ⅻ缺乏症患者的血浆进行交叉试验,不能相互纠正者可确诊为本病。

9、Passovoy因子缺乏症:实验室检查也示APTT延长,可被正常血浆所纠正,不被正常吸附血浆所纠正,但因子Ⅸ正常。PT、TT、纤维蛋白原都正常。

10、遗传性因子ⅩⅢ缺乏症:常规凝血试验都正常,血栓弹力图ma减低。对本病具有特异意义的实验空发现是血块可在短时间内溶于5mol/L尿素或1%单氯醋酸溶液(<1—2h,正常24h不溶解=。有的患者的血浆对抗因子ⅩⅢ抗血清反应阳性。称为CRM+型,有的阴性称为CRM-型。

遗传性凝血因子缺乏症的鉴别诊断

应与以下病症相鉴别:

本病需与获得性因子ⅩⅢ缺乏症相鉴别。获得性者较遗传性者多见,可发生于肝硬化、急性肝细胞坏死淋巴瘤多发性骨髓瘤白血病红斑狼疮、DIC、类风湿性关节炎尿毒症以及结核病异烟肼治疗时。

遗传性凝血因子缺乏症的西医治疗

1、遗传性纤维蛋白原缺乏症:治疗方法主要是输血浆或纤维蛋白原制剂。后者的首次剂量为1g/10kg,以后每天150mg/10kg,使血浆纤维蛋白原水平到达1g/L纤维蛋白原的半衰期为3-4d,故应每3一4d输注一次。

2、遗传性异常纤维蛋白原血症:目前尚无根治疗法。需要时补充正常纤维蛋白原制剂。

3、遗传性凝血酶原缺乏症:用维生素K治疗无效。需要时输血浆或冻干血浆。手术前输血浆15ml/kg.以后每天10-15ml/kg,凝血酶原的半衰期72h。也可用凝血酶原复合物,IU相当于1ml血浆所含的有关凝血因子

4、遗传性因子V缺乏症:治疗方法:是输新鲜血或血浆。输新鲜血浆15—25ml/kg可使因子V的水平提高到15%—30%。手术后第一天每12h输一次。因子V的半衰期为14-36h(平均24h),故以后每天输一次,至少1O—14d。

5、遗传性因子Ⅷ缺乏症:防治方法是输血或输凝血酶原复合物。因子Ⅶ的生物半衰期只有5h,故必须每6h输一次,每次—10U/kg,可使因子Ⅶ维持在25%左右。

6、遗传性因子Ⅹ缺乏症:防治方法是输血、血浆或凝血酶原复合物。血浆的首次剂量为10-15ml/kg,以后每日输10ml/kg。因子X的半衰期为24—48h。

7、遗传性因子Ⅻ缺乏症:本病无需治疗。如有出血症状或需手术,输库血50—100ml即可奏效,效果可维持24h。

8、Fletrher及Fitzgerald因子缺乏症:这两种因子的缺乏症均无需治疗。

9、Passovoy因子缺乏症:防治方法是输正常血浆补充此因子。

10、遗传性因子ⅩⅢ缺乏症:治疗方法是输全血或血浆,输血浆5ml/kg可使因子ⅩⅢ的水平达到正常的5%—10%,近期库血、纤维蛋白原制剂、冷沉淀物也有效:因子ⅩⅢ的半衰期可长达150h,故输血一次作用最长可维持4周,手术后每隔6d输注一次即可防止出血。

参看

关于“遗传性凝血因子缺乏症”的留言: Feed-icon.png 订阅讨论RSS

目前暂无留言

添加留言
个人工具
名字空间
动作
导航
推荐工具
功能菜单
工具箱