解热镇痛抗炎药

跳转到: 导航, 搜索

解热镇痛抗炎药(antipyretic,analgesics and anti-inflammatory drugs)是一类具有解热镇痛、而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。俗称退烧药。由于其特殊的抗炎作用,1974年在意大利米兰召开的国际会议上将本类药物又称为非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs),阿司匹林是这类药物的代表,故又将这类药物称为阿司匹林类药物(aspirin-like drugs)。

生活中,退烧药是每个家庭的小药箱必备的药品,只要一发烧,大多数人都会立即想到吃退烧药。其实,发烧只是一种症状,很多疾病都可引起,发烧时首先要针对疾病本身进行治疗,使用退烧药只是一种辅助手段。而且,退烧药如果使用不当会造成危险,因此不能盲目乱用。

解热镇痛抗炎药物的种类非常繁多,包括水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类、烷酮类等。尽管结构各异,但均具有相似的药理作用、作用机制和不良反应。解热镇痛抗炎药物主要的共同作用机制是抑制机体内环氧化酶(COX)活性而减少局部组织前列腺素(PG)的生物合成。根据其对COX作用的选择性可分为非选择性COX抑制药选择性COX-2抑制药。目前市场上总共有50多种这类药物,其作用各有区别。下面我们挑较常用于退烧的药物做一简介。

Bkhxp.jpg


目录

发展历史

水杨酸钠是最早(1875年)用于治疗风湿痛风的药物. 法国Bayer公司的药物化学家Hoffman制备了水杨酸酯化物,乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid,商品名aspirin), 保留了水杨酸钠的解热,镇痛和抗炎特性,而不良反应明显降低. 19世纪以来,全人工合成的解热镇痛药相继问世,其中acetaminophen目前仍然在临床应用.1963年吲哚类化合物吲哚美辛被引入类风湿关节炎的治疗。 

药理作用与机制

尽管本类药物种类多,但都具有解热镇痛抗炎和抗风湿等共同的药理作用,仅作用强度各异,而作用机制相似。

解热镇痛药的作用机制是抑制机体内前列腺素(prostaglandin,PG)的生物合成。PG是一族含有一个碳环和两条侧链二十碳不饱和脂肪酸,广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中,多种细胞都可合成PG。细胞膜磷脂中以脂化方式结合有花生四烯酸(arachidonic acid,AA),在磷脂酶A2的作用下,AA可从磷脂中释放出来。游离的AA转化途径有二:一是经细胞微粒体内PG合成酶 (环氧酶,cyclo-oxygenase,COX)的催化生成各种PG,如PGE2、PGF2α、PGI2及血栓素A2 (TXA2)等。它们参与多种生理病理过程的调节,如炎症发热、疼痛、凝血、胃酸分泌,以及血管支气管和子宫平滑肌的舒缩;AA的另一代谢途径为经细胞质中的脂氧酶的催化生成白三烯类 (leukotrienes,LTs),参与过敏反应、诱发炎症、增强白细胞巨噬细胞的趋化以及支气管、胃肠平滑肌收缩等活动。AA这两条代谢途径的产物有相互调节和制约作用 (图19-1)。近来发现了环氧酶 (COX)的两种同工酶,简称COX-1与COX-2(表19-1)。 COX-1多参与血管紧张度的调节等一些生理反应,各种损伤性因子也诱导多种细胞因子,如IL-1、IL-6、IL-8、TNF等的合成,这些因子又能诱导COX-2表达,增加PGs合成,参与机体的炎症反应等病理过程。近年的研究发现,白细胞、血小板等在炎症区域的黏附分子表达有关,如来自内皮细胞的E-selectin、P-selectin和L-selectin,细胞内 粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞 粘附分子-1(VCAM-1)和细胞整合素(integrins)等。后者能把循环中的白细胞导向炎症区域。NSAIDs的解热镇痛抗炎作用可能与抑制COX-2有关;而抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑制COX-1有关,药物对两种COX的选择性不同。现已明确这两种COX的异构形式基因编码不同。选择性COX-2抑制剂的研制提高了NSAIDs对胃的安全性。临床上还将COX抑制药用于结肠癌和阿茨海默氏病的治疗,这表明COX抑制剂的作用机制可能不只局限于抑制PG系统。然而两种COX的各种作用尚未完全阐明,COX-2抑制剂对肾脏有无毒性尚有争论。     

不良反应

1.胃肠道反应 恶心呕吐上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用。

2.凝血障碍 延长出血时间,对严重肝损害凝血酶原过低,维生素K缺乏血友病人可引起出血,故这些病人应避免使用。

3.过敏反应 以荨麻疹哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关,故有哮喘史者禁用。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效,可用糖皮质激素治疗。

4.水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理:停药。并静滴碳酸氢钠,以促进药物排泄

5.瑞夷综合征

6.肾损害。  

分类

非甾体抗炎药是一个大家庭,包括非选择性COX抑制剂和选择性COX-2抑制剂两大类。

非选择性COX抑制剂

非选择性COX抑制剂包括很多种药物,人们熟知的有阿司匹林布洛芬、双氯芬酸、保泰松对乙酰氨基酚吲哚美辛萘普生等等。这些药物都属于非甾体抗炎药。但各种药物之间其化学结构及主要功效不甚相同,甚至很不同,所以非甾体抗炎药就有进一步分类。根据化学结构不同,就可以把非甾体抗炎药分为以下几大类:

(一)水杨酸类:阿司匹林水杨酸钠双水杨酯柳氮磺砒啶等。

(二)苯胺类:对乙酰氨基酚

(三)吲哚类和茚乙酸类:吲哚美辛舒林酸依托度酸

(四)杂环芳基乙酸类:托美丁双氯芬酸等。

(五)芳基丙酸类:布洛芬萘普生氟吡洛芬酮洛芬非诺洛芬等。

(六)灭酸类:甲芬那酸甲氯芬那酸

(七)烯醇酸和其他类:吡罗昔康氯诺昔康替诺昔康萘丁美酮

选择性COX-2抑制剂

高度选择性的COX-2抑制剂是提供高效低毒的新型解热镇痛抗炎药物的关键所在。近来已经合成了多种选择性COX-2抑制剂,如美洛昔康(meloxicam),塞来昔布(celecoxib)和尼美舒利(nimesulide)等。临床用于治疗风湿性关节炎,骨关节炎及其他炎症性疼痛.初步显示出此类药物疗效确实,不良反应较轻而且少等优点.但这类药物临床应用的远期疗效及不良反应有待进一步验证.      (1)塞来昔布:Celecoxib。Celecoxib对COX-2具有高度的选择性,对靶组织和器官的COX-2抑制作用比COX-1强约375倍.该药口服吸收较好,血药浓度达峰时间2 4 h.蛋白结合率高,分布广泛,血浆消除t1/2为11h.

临床主要用于骨关节炎,类风湿性关节炎和牙痛症的治疗.本药不良反应发生率远低于其他非选择性NSAIDs.其中消化道不良反应比传统NSAIDs低8倍,长期治疗(12 24周)胃,十二指肠溃疡发生率亦比传统NSAIDs低2.5倍 4倍.  

(2)尼美舒利:Nimesulide。Nimesulide是一新型的非甾体类抗炎药,具有较高的选择性抑制COX-2作用,抗炎作用强而不良反应较小.口服后吸收迅速,完全.其血浆蛋白结合率达99%,t1/2约2 3h.常用于类风湿性关节炎,骨关节炎及呼吸道,耳鼻喉,软组织和口腔的炎症.偶有消化系统的不良反应,但轻微而短暂. 

常见药物汇总表

分类 主要药物 临床特点
非选择性COX抑制药 阿司匹林 解热、镇痛、抗炎等作用;有胃肠道反应及出血反应(故也用来做冠心病等的二级预防
对乙酰氨基酚 有解热镇痛作用,抗炎作用极弱,胃肠道反应常见。小儿常用退热药,较安全
吲哚美辛 强效抗炎镇痛作用,不良反应发生率高
双氯芬酸 中等强抗炎镇痛作用,不良反应发生率轻
布洛芬 一线药,不良反应发生率低,小儿常用退热药
吡罗昔康 胃肠反应发生率20%,耳鸣皮疹
美洛昔康 与其他非选择性COX抑制剂相比,不良反应低
萘丁美酮 前体药,肝脏激活,不良反应少,解热作用显著
舒林酸 前体药,不良反应中等度
萘普生 有解热、镇痛、抗炎等作用,痛经也可,有研究认为缓解风湿性关节炎疼痛及晨僵有较好疗效
安乃近 不良反应较大,目前较少使用
选择性COX-2抑制药 塞来昔布 胃肠道反应显著降低,用于风湿、类风湿性关节炎痛经、术后止痛、牙痛等。
罗非昔布 胃肠道反应显著降低,但有研究证实该药有心血管不良反应。主要用于骨关节炎
尼美舒利 小儿使用安全性仍有争议,建议在医生指导下用药

 

退烧药使用注意事项

  1. 体温38.5摄氏度才退烧:根据世界卫生组织(WHO)的推荐,体温高于38.5°C才有必要使用退烧药,因为发烧是人体的一种有利防御反应,可以杀灭入侵人体的病原微生物,因此冒然降温会虚弱机体的防御能力。如果要退烧,也最好先选用物理降温法,如用毛巾蘸温水擦拭患者额头、腋窝、腹股沟等处。当然,当体温超过38.5°C的时候,人体会感到不适,所以这时应该及时处理。
  2. 用退烧药别超过3天:有些退烧药存在一定的肝肾毒性和神经毒性,使用时一定要注意用量。药物发挥作用需要一定的时间,体温不可能、也不应该在段时间内迅速降下来,所以重复使用退烧药,最好间隔4个小时以上。如果连用3天未见好转,应该去医院就诊。因为这意味着病情较为复杂和严重,需要进一步检查和治疗。
  3. 儿童用药:任何退烧药用于儿童都应该谨慎。6个月以内婴儿发热不用退烧药,而应该采用物理降温法,比如洗温水澡、贴退热贴
  4. 不要重复用药:很多人在发烧的时候,用一种药后体温没降,就着急用另外一种退烧药,这是非常不对的。不同的退烧药一起用,非但不会增加疗效,反而会增加其副作用,所以不同的退烧药最好不要同时使用,也不要擅自增加剂量。

  

参看

参考文献

关于“解热镇痛抗炎药”的留言: Feed-icon.png 订阅讨论RSS

目前暂无留言

添加留言
个人工具
名字空间
动作
导航
推荐工具
功能菜单
工具箱