肺青霉病

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青霉菌广泛存在于自然界。某些青霉菌可产生抗生素青霉素及多种酶和有机酸,从而得到广泛应用,多数通常为污染菌,少数菌种在一定条件下可引起青霉菌病(penicilliosis)和肺青霉病。近年来受到重视的马尔尼菲青霉菌病已在另一节重点讨论。

目录

肺青霉病的病因

(一)发病原因

青霉属大多数只有无性阶段,少数发现有性阶段。本属基本特征是营养菌丝体无色、淡色或显鲜明的颜色,具横隔,为埋伏型或部分埋伏型,部分气生型。气生菌丝呈密毡状、松絮状或部分集结成菌丝索。分生孢子梗由埋伏菌丝或气生菌丝生出,具横隔,单独直立或作某种程度的集合乃至密集成一定的菌丝束或孢梗束。分生孢子梗顶端生有扫帚状的分支结构,称为帚状支,其由单轮或两次到多次分支系统构成。最后一节分支即产孢细胞,称为瓶梗,着生瓶梗的细胞梗基,支持基的细胞是副支。分生孢子自瓶梗上生出形成不分支的链。

1.菌落特征

(1)生长速度:在25~28℃培养时,一般生长较快,培养12~14天通常菌落直径可达5~6cm。

(2)颜色:表面颜色主要表现在分生孢子区,大多数为蓝色或灰绿色。气生菌丝大部无色,少数有色。基内菌丝体无色或呈各种颜色,色素渗于基质,可使基质表现相应颜色。

(3)菌落质地:典型可分4种类型。①绒状:很少有气生菌丝。分生孢子梗几乎全由埋伏型菌丝或紧贴于基质的一层致密的菌丝层生出。②絮状:有较多疏松而纠缠的气生菌丝团。分生孢子梗主要由气生菌丝分支而出,其着生点远离基质。③绳状:大部分气生菌丝集成一缕缕绳索状,低倍镜下易辨认。④束状:分生孢子梗大部分由基质生出,非均匀分布,或多或少成簇,使菌落成粒状或粉状外观,甚至大部分分生孢子梗可集合成一条条菌丝束,实际观察中可有过渡类型存在。有的菌种能产生渗出液或特殊气味。

2.帚状支

(1)单轮青霉组:帚状支由单轮瓶梗构成。

(2)对称二轮青霉组:有紧密轮生的梗基,每个梗基上生着细长尖锐瓶梗,全部帚状支对主梗而言大体对称,紧密如漏斗状,分生孢子多为椭圆形。

(3)不对称青霉组:包括一切帚状支作两次或更多次分支,对主梗而言不对称,近于对称者亦无对称二轮组那样紧密结构及细长渐尖锐的瓶梗。

(4)多轮青霉组:帚状支极复杂,多次分支且常对称。此组菌为数很少。

(二)发病机制

一般认为支气管-肺青霉病系先有支气管肺部损伤,以后因吸入含青霉菌孢子的灰尘而引起感染,并可经血行播散至脑或其他部位。患者本身较严重的原发性疾病广谱抗生素皮质激素的应用等,也是造成青霉菌感染的重要诱因。艾滋病癌症患者均有青霉菌感染的报道。

尸体解剖肺表面灰暗色,散布多数小颗粒。肺切面为弥漫性潮红色和有泡沫,散布多数呈数毫米至3cm苍白色颗粒和出血区,损害中央常可见充满柔软凝块的坏死细支气管和肺血管。

组织切片显示:肺损害为出血性梗死肺动脉血管为青霉菌丝阻塞。菌丝亦可进入坏死的肺实质和支气管壁,局部无明显细胞浸润,但可有出血和纤维素沉着,HE染色,组织内青霉菌呈嗜碱性,显25°~45°角分支的分隔菌丝。菌丝宽2~5μm,组织内菌丝常呈放射状生长,亦可见菌丝从阻塞的血管向外生长。

肺青霉病的症状

为非特异性的,类似肺结核或肺曲霉病,可出现咳嗽咳痰咯血呼吸困难发热食欲不振消瘦全身衰竭症状

过敏性支气管肺青霉病系因短时间内吸入较大量青霉菌孢子所引起,可表现为暂时性肺部浸润,外周血和痰中嗜酸细胞增多,同时有间歇性气道阻塞、胸闷喉痒痛、哮喘荨麻疹变态反应表现。

若脑部受累时,可出现眼底点状或火焰状出血精神错乱抽搐昏迷等中枢神经系统症状。此外,青霉菌侵犯其他部位还可引起非特异性心内膜炎外耳道炎中耳炎尿路感染皮肤肉芽肿甲癣足菌肿等。

由于各种青霉菌广泛存在于周围环境,故对肺青霉病的诊断必须慎重。有些支气管疾病患者在其扩张的支气管或细支气管内,常有活的青霉菌孢子存在,而未侵犯组织,当病人从痰中吐出孢子时,孢子仍活着;另有一些较严重疾病(如结核病)患者,其痰中偶然出现一次青霉菌,此种情况常是不重要的。只有在组织切片及痰分离培养中均发现青霉菌,才能肯定诊断。如果在患者痰中多次直接镜检和培养出青霉菌,或由痰、尿、血液等多途径培养出青霉菌,或在有真菌感染的活组织内培养出青霉菌,这时结合临床表现,便可诊断为青霉菌病,但还须进一步鉴定菌种,并给予适当的处理。

肺青霉病的诊断

肺青霉病的检查化验

1.取痰、支气管镜吸出物、脓液等标本,用10%氢氧化钾制片镜检,可见分支分隔的菌丝小孢子

2.细菌培养葡萄糖蛋白胨琼脂和察氏培养基上,25~28℃孵育下迅速生长,菌落为绒状、絮状、绳状或束状。表面多为蓝色或灰绿色。基质可有各种颜色。

X线胸片呈现局灶性肺炎浸润空洞形成,有报告X线征呈“皂泡”状,密度普遍很淡,下肺较集中,皂泡壁厚和大小极不一致。

肺青霉病的鉴别诊断

青霉菌病需和曲霉病相鉴别。在组织内,青霉菌表现为分支分隔的菌丝,与曲霉相似,若在组织内发现曲霉菌分生孢子头或青霉菌帚状支,则可明显区别。取活组织进行分离培养在鉴别诊断上有重要意义。

肺青霉病的并发症

常并发多发性脓肿

肺青霉病的预防和治疗方法

增强免疫功能,治疗原发疾病,有利于预防肺青霉病的发生。

肺青霉病的西医治疗

(一)治疗

肺青霉病治疗可选用两性霉素B,肺内局限性病灶可以手术切除加抗霉菌治疗,同时利于确立诊断。治疗原发疾病,增加免疫功能也有利于肺青霉菌感染的治疗。

(二)预后

患有原发疾病伴免疫功能低下者一般预后差。

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