熊果酸

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【产品名称】 熊果酸

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【英文名称】 Ursolic Acid

【别 名】 乌索酸,乌苏酸

【化 学 名】 3-Hydroxy-12-ursen-28-oic acid

化学结构式】

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【分 子 式】 C30H48O3

【分 子 量】 456.68

【C A S 号】 77-52-1

【来 源】 熊果酸以游离形式或与糖结合成苷的形式分布于约7 个科46个属62种植物 。主要为木犀科植物女贞(Ligustrum lucidum Ait.)叶,杜鹃药科植物熊果 Actostaphylos uva-ursi(L.)Spreng,蔷薇科植物枇杷Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl. 的叶,玄参科植物毛泡桐(Paulownia tomentosa(Thunb.)Steud.)叶,唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)的全草,冬青科冬青属铁冬青(Ilex rotunda Thunb.)的叶等。

【规 格】 20%,25%,90%,95%,98%  

目录

物理性质

熊果酸高含量为有光泽的棱柱状(无水乙醇)或细毛样针状结晶(稀乙醇),低含量为棕黄色或黄绿色粉末,具特殊的气味,是存在于天然植物中的一种五环三萜类化合物。熔点283~288℃. 比旋光度[α]D25 +67.5°(C=1,1mol/L氢氧化钾醇溶液中)。在15℃时,乙醇(99%)1毫升可溶解10毫克,沸腾1毫升可溶解45毫克。尚易溶于甲醇丙酮吡啶,不溶于水和石油醚。

【检测条件】

南京泽朗医药杨东骋温馨提示:为了更好分离熊果酸和齐墩果酸,要采用国外著名公司的色谱柱,理由该公司在生产过程中总结所得。

采用安捷伦C18柱 ,以乙腈 :水 (体积比 93:7)溶液为流动相 ,用紫外检测器于210nm处检测.乙醇溶解,对照品溶解8-12mg/25m。

【生产工艺流程】

将粉碎过的枇杷叶女贞叶用乙醇回流提取,得到流浸膏状提取物,回收乙醇,上述提取物用水充分洗涤后干燥得到干浸膏,干浸膏用乙醇溶解后脱色,脱色液经回收乙醇后加水析出大量沉淀,调pH值至2-2.5,分离、收集沉淀物,并用水洗涤至中性,真空干燥,得到主要成份为熊果酸的粗提物。  

药理药效

熊果酸是存在于天然植物中的一种三萜类化合物,具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物学效应,熊果酸还具有明显的抗氧化功能,因而被广泛地用作医药和化妆品原料。

1 保肝,抗肝炎作用

熊果酸临床表现有显著而迅速降低谷丙转氨酶血清转氨酶、消退黄疽、增进食欲、抗纤维化和恢复肝功能的作用,具有见效快、疗程短、效果稳定的特点。

印度学者Saraswat等 发现熊果酸(5~20 mg•kg ) 对CC1 引起的大鼠毒性有保护作用。用熊果酸作预处理可明显提高大鼠肝细胞的成活率,并在实验中观察到熊果酸具有抗胆汁淤积的作用,胆汁流量及其内容物均有增加。由CC1 的作用机制推测熊果酸对损伤肝细胞的治疗作用机制可能与其同分异构体齐墩果酸相似,在于保护和稳定肝细胞膜及细胞器的生物膜系统,使其变动通透及主动运输功能恢复正常,细胞内外离子和水的移动及分布亦随之复原,再生能力相继恢复,促进肝小叶中央区坏死肝细胞修复。

“抗肝炎中药一类新药乌索酸及其制剂的研究开发”课题取得重大进展,被列入2002年国家“863”计划,获国家科研资助经费100万元,成为国家级重大研究课题(2002AA2Z3217)。

2 抗肿瘤作用

熊果酸还对多种致癌、促物有抵抗作用,研究发现熊果酸能明显抑制HL-60细胞增殖,并诱导其凋亡;能使小鼠的巨噬细胞吞噬功能显着提高,能抑制人舌鳞癌细胞株TSCCa 细胞增殖,对TSCCa细胞的半数生长的抑制剂量约为12.5 μmol•L-1,在24h内表现为一定的量效关系;原位杂交显示熊果酸对TSCCa细胞的抑制作用与抑制核转录因子的原位表达有关。。体内试验证明熊果酸可以明显增强机体免疫功能。说明熊果酸的抗肿瘤作用广泛,熊果酸极有可能成为低毒有效的新型抗癌药物

熊果酸对肿瘤形成生长各阶段具有预防和抑制作用,抑制肿瘤形成生长以及诱导癌细胞分化作用。Li J等通过实验及临床试验证明熊果酸能抗DNA突变、抑制癌变的启动, 并且熊果酸能对抗致癌物如苯并芘黄曲霉毒素Bl诱发基因突变。王鹏试验对早期抗体(EBV-EA)活化试验型来筛选皮肤癌促癌物的抑制剂,发现熊果酸对TPA诱导Raji细胞EBV-EA活化具有几乎同维甲酸相同的抑制作用,并使Raji细胞的存活率更高;利用同位素标记的佛酯化合物3H-PDB2证明熊果酸不影响TPA与受体的结合,不是通过竞争TPA位点,而是有效地阻断致癌物与受体结合后的环节发挥作用。Guevara等研究显示熊果酸能使诱变剂所致的多染色质微核红细胞数减少76% 。 Ohigachi等研究结果显示熊果酸对佛波酯(TPA)诱导 Raji细胞EBA—EA活化有抑制作用,其程度与维甲酸几乎相同,Raji细胞存活率较经维甲酸处理组要 高,其机制是有效阻断TPA与受体结合后的环节发 挥作用。H熊果酸ng等发现熊果酸能明显抑制TPA对二甲基苯并蒽(DMBA)诱发的小鼠皮肤癌的促癌作用,其机制是TPA能诱导表皮鸟氨酸脱羧酶(ODC)活性增强,熊果酸能抑制上述环节,从而引起多胺枯竭, 生长受抑制,使细胞积聚在早期,并出现分化。

3 抗氧化

熊果酸是一个较强的抗氧化剂。有实验表明熊果酸能抑制花生四烯酸代谢过程中5-脂氧化酶环氧化酶活性,阻止前列腺素与白三烯生成, 这可能是熊果酸抑制炎症反应、抑制脂质过氧化物的 原因。Subbaramaiah等研究表明熊果酸能抑制人乳腺上皮细胞中的环氧化酶的转录,也由此抑制前列腺素生成。

熊果酸的抗氧化作用对人体的抗衰老皮肤祛斑、祛色素都有积极作用。日本1983—2004年的有关熊果酸的29篇专利中,有10篇是关于熊果酸的皮肤美容 保健方面的应用,作为化妆品,熊果酸性质稳定,颜色和气味不随时间改变,而且有很好的触摸感,因此在美容护肤品中有广泛的应用。

4 抗菌、抗炎及抗病毒

Tapondjou等通过醋酸扭体实验和热板法实验证实,熊果酸和羟基熊果酸有类似的抗炎抑菌作用。熊果酸能分别抑制甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(fMLP)及花生四烯酸诱导的超氧化物的产生。 将熊果酸和fMLP加入细胞培养液中,熊果酸呈剂量依赖性抑制由fMLP诱导的45 ku蛋白酪氨酸磷酸化 。熊果酸还具有杀锥虫活性,在2 g•L 的浓度下孵育2 h后,克氏锥虫鞭毛体的活动被完全抑制 。

熊果酸能导致细胞生存能力下降。王鹏证明熊果酸诱导基因组DNA分裂表明其诱导细胞死亡的机理是通过细胞凋亡, 熊果酸能抑制人急性早幼粒白血病细胞(HL-60)的增殖,对HL-60细胞的半数生长的抑制剂量(IC50)为8.26 μm,并能诱导共发生凋亡。

5 降血脂、抗动脉粥样硬化、降低血糖的作用

熊果酸可以降低家兔和大鼠血胆固醇(44%)和B- 脂蛋白水平(50%),具有降血脂、抗动脉粥样硬化作用 。熊果酸能改善血脂异常引起的肝肾阴虚耳鸣口干、少寝、烦躁易怒、肢麻怕冷、便结等症,血脂疗效总有效率为 95% 。

6 对艾滋病病毒的抑制作用

人体免疫缺陷病毒 (HIV)是获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的致病因子。田英等通过临床试验证明熊果酸对HIV-1蛋白酶活性有强的抑制作用,其50%抑制浓度(IC50)为8 μmol/L。HIV-1蛋白酶是一个同型二聚体酶,熊果酸可能是通过抑制HIV-1蛋白酶的二聚作用来抑制HIV-1蛋白酶的活性,从而抑制HIV蛋白酶发挥作用。

熊果酸及其丙二酸衍生物能够抑制HIV-1蛋白酶,其(IC50)分别为8和 6μmol/L。

7 抗糖尿病、抗溃疡

8 镇静、安定作用

熊果酸对中枢神经系统有明显的安定与降温作用

9 增强免疫功能作用  

临床应用

李开泉等 研究发现UA在制备治疗病毒性 肝炎药物中不论单独使用,还是与其他药物配合使 用,只要制备成药品或保健药品均具有显著治疗 病毒性肝炎的作用。他们以齐墩果酸为对照,用 UA治疗甲、乙型急性肝炎102例,剂量为102和 60 mg•d~,平均治疗时间为21 d,治愈率为89.3% , 优于同期100例齐墩果酸对照组的疗效(68% ,P< 0.01);临床试验证明,UA具有显著而迅速降低谷 丙转氨酶,消退黄疸,恢复肝功能的作用。服药3周 后,对21例HBeAg阳性患者的转阴率为61.9% ,对 21例HBsAg阳性患者的转阴率为42.8% ,表明对乙型肝炎也有一定治疗作用。另外谭仁祥等 研 究也证实了UA不但具有治疗病毒性肝炎的作用, 它还具有抗抑郁作用,并将含有UA的紫苏提取物 作为治疗抑郁症的药物。UA几乎无不良反应,相 比西药的抗抑郁谱窄、毒副作用大,用药后易复发和 诱发自杀倾向等有显著优势。以UA为主要成分的 女贞叶提取物制成的胶囊剂主要用于肝肾阴虚、阴 虚阳亢症所致的原发性高脂血症,是我国批准的二 类新药 。  

发展方向

熊果酸能明显抑制HL-60细胞增殖,可诱导其凋亡;能使小鼠的巨噬细胞吞噬功能显著提高。体内试验证明,熊果酸可以明显增强机体免疫功能。  

研发进展

近年来发现熊果酸具有抗致癌、抗促癌、诱导F9畸胎瘤细胞分化和抗血管生成作用。研究发现:熊果酸能明显抑制HL-60细胞增殖,可诱导其凋亡;能使小鼠的巨噬细胞吞噬功能显著提高。体内试验证明,熊果酸可以明显增强机体免疫功能。说明熊果酸的抗肿瘤作用广泛,极有可能成为低毒有效的新型抗癌药物。  

毒理研究

熊果酸对精子有一定毒性作用,它能破坏胆间桥的肌动蛋白,打开桥键,产生共质体,抑制精子的形成, 利用这一作用有望开发成男性避孕药。  

用 途

本品可作为医药和化妆品原料、食品的乳化剂。  

贮 藏

低温干燥遮光处。  

包装

双层塑料袋外加铝泊或纸板桶.

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