消化病学/胃肠激素与临床

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胃肠激素是近二十年来胃肠学中发展得较快的新分支学科,是一个涉及神经生理生化、药理与临床的重要边缘学科。胃肠激素是分子量为2000-5000道尔顿的多肽,已经发现40多种,氨基酸顺序清楚且研究较多的有24种。近年脑肠肽概念的提出,以及肽能神经元神经纤维在中枢、植物神经消化系内源性神经中的广泛存在,不仅对胃肠激素的中枢作用有了了解,还对从中枢到组织细胞水平对激素和神经的相互关系有了崭新的认识。胃肠激素具有内分泌(endocrine)、旁分泌(paracrine)、神经分泌(neurocrine)、腔分泌(luminalseeretion)和自身分泌(autocrine)等方式,这就突破了传统内分泌学的概念和范畴。近的来对胃肠激素受体的研究发展很快,包括利用受体拮抗剂研究激素生理、受体的类型及特性;受体调节因素的研究,受体后机制的研究(如G调节蛋白磷酸肌醇蛋白激酶);受体激动剂拮抗剂的研究和临床应用等。这些研究对激素和受体的生理及临床有了新的认识,通过受体调节对胃肠道的分泌、运动、吸收、营养和免疫等起着重要作用。因此胃肠激素数量的增减或受体的改变,均可导致疾病的发生。随着分子生物学免疫学技术、受体技术和基因工程技术等的发展,不少胃肠激素的基因序列已经弄清。对基因表达及调控、激素生物合成翻译后修饰、激素家族和新肽也进行了研究。胃肠激素mRNA已经应用于激素分布或调节作用的研究。已建立了分泌胃肠激素的细胞株。以及某些胃肠激素的cDNA文库。

一、消化系疾病与胃肠激素的改变

临床上已经发现有不少消化系疾病与胃肠激素的紊乱有关。部分十二指肠球部溃疡病人的胃酸增高是由于胃、十二指肠粘膜中D细胞分泌生长抑素减少,引起胃泌素分泌增多,或胃泌素释放肽神经抑制使胃泌素分泌增多引起胃酸增加;乳糜泻病人CCK和Secretin释放异常引起胰腺的分泌功能降低;急性腹泻病人常有血清motilin enteroglycogan增多;贲门失弛缓症可能食管下段神经节变性,Vip减少或缺乏引起食管下括约肌张力增加;先天性巨结肠可能病变部位结肠壁肌间神经细胞缺乏Vip引起肌张力增加导致习惯性便秘;胆结石可能胆囊平滑肌的CCK受体缺乏引起胆囊排空障碍。

二、胃肠激素与肿瘤

胃肠激素本身可产生多种内分泌肿瘤。如胃泌素瘤(gastrinoma又称Zollinter-Ellison综合症)多见于胰腺和胃窦,因胃泌素分泌过多引起高胃酸,导致多发性消化性溃疡腹泻出血穿孔等。VIP(vipoma)多发生在胰腺、神经或肾上腺组织,常引起水样泻、低钾、低胃酸,也称MDHA综合症。D细胞瘤则多有胆石症、脂肪泻糖尿病贫血。还有胰高糖素细胞瘤、胰岛素细胞瘤、胰多肽瘤、多发性内分泌瘤、类瘤等。这些肿瘤体积较小,早期为腺瘤,晚期为癌。胃肠疲乏及胰腺的癌症与胃肠激素也密切相关。如胃癌结肠癌细胞有胃泌素受体,而且胃泌素能促进胃及结肠癌的生长。加入胃泌素能提高致癌物诱发大鼠胃癌。胃泌素受体拮抗剂丙谷胺抑制结肠癌的生长。有关胃泌素的各种不同的作用仍在深入研究中,具有表皮生长因子受体的胃癌患者,肿瘤侵犯胃壁深部的较无表皮生长因子受体者要多。五年生存率明显低于后者。

三、胃肠激素用于临床诊断

测定血中有关激素对诊断内分泌细胞肿瘤有很大价值。如果激素含量大于正常值10倍以上,有确诊价值。五肽胃泌素已广泛用于胃酸分泌的有效。快速而安全的刺激剂。Secretin的逆反应有助于诊断胃泌素瘤。Secretin和CCK是胰腺外分泌功能测定的有效刺激剂。CCK可代替油煎鸡蛋进行胆囊功能试验和造影。近年有人用生长抑素标记125I,进行受体放射扫描术,成功地显示出用其他仪器无法发现的具有生长抑素受体的内分泌瘤原发灶和转移灶,为胃肠激素的诊断开拓了新的途径。

四、胃肠激素的临床治疗

多肽的人工合成仪和基因工程技术的开展,为激素的临床治疗开辟了广阔的前景。表皮生长因子能抑制胃酸和促进表皮生长,已用于消化性溃疡烧伤等病人的治疗。Secretin能抑制胃酸和胃泌素的释放。FM100、plaunoto等药物均能刺激secretin释放。用于消化性溃疡的治疗。五肽胃泌素治疗慢性萎缩性胃炎胃下垂及胃无力症也在探索中,YY肽能抑制VIP增加引起的肠上皮细胞分泌功能,有可能成为治疗腹泻的有效药物。近来应用合成的生长抑素八肽类似物Octreotide治疗胰腺内分泌肿瘤、垂体瘤类癌等,取得了相当满意的效果。对上消化道出血胰瘘肠瘘、顽固性腹泻等也有一定疗效,这为胃肠激素在治疗中的应用开辟了广阔的前景。

开展胃肠激素研究的必要条件是提供质量优良可靠的放射免疫分析药盒,这一工作在国内已开始进行。

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