昔萘沙美特罗气雾剂

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通 用 名: 昔萘沙美特罗气雾剂

商 品 名: 平特

英 文 名: Salmeterol Xinafoate Aerosol

汉语拼音: Xinai Shameiteluo Qiwuji

主要成份: 昔萘沙美特罗

批准文号: 国药准字H20052614

生产企业: 鲁南贝特制药有限公司

规 格: 3.23g/瓶

【性状】

本品在耐压容器中的药液为无色或微黄色的澄明液体。

【药理毒理】

沙美特罗是一种长效β2受体激动剂,用于哮喘的长期治疗和支气管痉挛、可逆性气道阻塞的预防。其作用机理是通过刺激细胞内的腺苷酸环化酶,提高cAMP水平,从而使支气管平滑肌松弛,并抑制细胞(特别是肥大细胞)的速发型超敏反应介质释放。毒理研究遗传毒性 体外试验未见本品引起微生物和哺乳动物的基因突变增加。人淋巴细胞的体外试验和大鼠体内微核试验均未见本品有致突变性。生殖毒性 雌雄大鼠经口给予本品剂量达2mg/kg(按体表面积折算,约为成人最大推荐日吸入剂量的160倍)时,未见对生育力有影响。大鼠经口给药剂量达2mg/kg/日时,未见致畸性。孕荷兰兔经口给药剂量为1mg/kg(按血药浓度-时间曲线下面积[AUC]折算,约为成人最大推荐日吸入剂量的20倍)及以上时,可见因β受体刺激而导致的胚胎毒性,包括:早熟性眼睑开放、腭裂胸骨融合、跛行及爪曲、额颅骨化延迟等。经口给药剂量为0.6mg/kg(按AUC折算,约为成人最大推荐日吸入剂量的10倍)时,未见明显影响。新西兰白兔敏感性较低,仅在经口给药剂量为10mg/kg(按AUC折算,约为成人最大推荐日吸入剂量的1600倍)时,出现额颅骨骨化延迟现象。对其他β激动剂的广泛研究表明未见对动物的此类作用与人体用药有相关性。目前尚无充分的和严格控制的孕妇临床研究资料,只有当孕妇的潜在利益大于对胎儿的潜在危险时,才可在孕期使用本品。目前亦尚无严格控制的临床试验以研究本品对早产和足月产的影响,由于β激动剂可能干扰子宫收缩分娩期间应限制使用本品。吸入给药后本品的血浆浓度很低,但大鼠可从乳汁中排泄本品。由于缺乏哺乳妇女的用药经验,应根据本品对母亲的重要性决定停止哺乳或停药。哺乳妇女若使用本品时应加以注意。致癌性 在为期18个月的CD小鼠经口给药致癌性试验中,剂量在1.4mg/kg(按AUC折算,约为成人最大推荐日吸入剂量的9倍)及以上时,可导致平滑肌增生、囊腺增生、子宫平滑肌瘤卵巢囊肿的发生率增加,平滑肌瘤的发生不具统计学显著性。剂量为0.2mg/kg(按AUC折算,约相当于成人最大推荐日吸入剂量)时,未见肿瘤发生。在为期24个月的SD大鼠吸入给药和经口给药致癌性试验中,吸入给药和经口给药剂量在0.68mg/kg/日(按体表面积折算,约为成人最大推荐日吸入剂量的55倍)及以上时,可引起卵巢系膜平滑肌瘤和卵巢囊肿的发生率呈剂量依赖性的增加。剂量为0.21mg/kg/日(按体表面积折算,约为成人最大推荐日吸入剂量的15倍)时,未见肿瘤发生。以上在啮齿类动物上的发现,与以前报道的其他β-受体激动剂类药物相似,但与人体用药的相关性尚不清楚。

【药代动力学】

据文献报道,羟萘甲酸沙美特罗为离子盐,在溶液中解离成沙美特罗和羟萘甲酸,分别吸收、分布、代谢和消除。由于沙美特罗局部作用于肺部,所以血浆药物浓度并不能说明治疗效果。吸收:由于治疗剂量小,吸入推荐剂量的沙美特罗(42μg,每日两次)的全身浓度低而无法检测。对6位哮喘患者吸入沙美特罗剂量42μg,每日两次的长期治疗中,5~10分钟血浆药物浓度很低,峰值为0.15μg/L,重复给药无药物蓄积。大剂量给药血药浓度会成比例增加。这些患者的第二次血药浓度峰值0.115μg/L出现在约45分钟后,可能是吞咽药物吸收的缘故(定量揿出剂量的大部分被吞咽)。分布:体外试验中,平均96%的沙美特罗与人体血浆蛋白结合,以沙美特罗计浓度范围为8~7722ng/ml,远高于治疗剂量沙美特罗的浓度。代谢:沙美特罗经水解广泛代谢,随之大部分由粪便代谢。在尿和粪便中尚未代谢的沙美特罗原形药未被明显检出。消除:2名健康志愿者口服1mg放射性标记的沙美特罗,经7天后约25%和60%的放射性标记沙美特罗分别通过尿和粪便消除。消除半衰期约为5.5小时(仅1名志愿者)。羟萘甲酸部分未有明显的药理活性,其蛋白结合率很高(大于99%),且消除半衰期长,约11天。特殊人群:对年长病人和肝、肾功能不全病人,未进行沙美特罗的药代动力学研究。由于沙美特罗主要经肝代谢,严重肝功能不全的病人会导致血浆沙美特罗的蓄积,所以有肝病的患者用药时应该密切监视。

适应症

本品适用于需长期定时接受支气管扩张剂治疗的支气管哮喘患者的维持治疗。

【用法用量】

除去罩帽,将瓶倒置,把罩壳衔入口中,对准咽喉并在用力吸气的同时立即揿压喷雾头,药液即成雾状喷出,然后再屏气片刻,以便药液雾粒吸入附着在支气管和肺部,发挥作用。成人:沙美特罗气雾剂,每日两次,每次吸入两揿(2×25μg),气道阻塞严重的患者可吸入四揿(4×25μg)气雾剂。

不良反应

使用本品治疗在推荐剂量内最常见不良反应为头疼、恶心呕吐、倦怠/不适、肌痉挛、颤抖和心悸。本药极少引起震颤反应,即使有这种现象,也往往是暂时性的,和剂量有关,经定期使用后即可减弱,在临床病例中,头痛和心悸反应很少见,但是这些现象的发生率和安慰剂对比没有显著差异。采用本品治疗可能会导致血钾过低。异常的支气管痉挛反应可能发生,这时须改用其他治疗方法。极少数患者在吸入本品后可发生咽喉痉挛、刺激或肿胀喘鸣窒息等不良反应。

禁忌症

对本品的成份有过敏反应者禁用。急剧恶化的哮喘患者禁用。哮喘的急性发作禁用。

【注意事项】

本品不可取代口服或吸入皮质激素药物的作用,哮喘控制过程中如出现突发和渐进性恶化,有可能危及生命,应考虑开始进行皮质激素治疗或增加皮质激素的用药量,正在使用其他预防药物(如吸入皮质激素)的病人在开始使用本品时应继续使用预防药物,不可停用或减量。由于本品起效相对较慢,故不适用于急性哮喘发作患者,此时应先用短效β2受体激动剂。本品不适用于重度或危重哮喘发作患者,此时应先用短效β2受体激动剂;对于严重或不稳定性的哮喘患者,不应将支气管扩张药作为唯一的治疗手段或主要治疗手段。本品不适用于冠心病、高血压、心率失常、惊厥甲状腺毒症的哮喘患者及对所有拟交感神经药物高度敏感的哮喘患者。不可超过推荐剂量使用本品。有报道使用沙美特罗治疗后出现异常的支气管痉挛反应,此类情况一旦发生,须立即停药并改用其他方法治疗。急性哮喘发作时,可能出现血钾过低、黄嘌呤衍化物、激素利尿剂及低氧均会令这种情况加重,此时须监测血钾浓度。运动员慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

沙美特罗极少分泌到乳汁中,但是,目前还没有哺乳期妇女及孕妇使用本品的临床证据,只有在药效远远高于本品有可能给婴儿或胎儿带来损害时,才可以考虑让哺乳期妇女及孕妇使用本品。

【儿童用药】

12岁以下患者使用本品的安全性和有效性尚未确立。

【老年患者用药】

据文献报道,临床试验中65岁以上的老年哮喘患者使用沙美特罗吸入气雾剂的安全性和有效性,与年轻患者相比没有明显差别。与其他β2激动剂类似,沙美特罗可能引起心动过速、心悸等不良反应,伴有此类心血管疾病的老年患者使用本品治疗应谨慎小心。

药物相互作用

短效β激动剂:与短效β激动剂联用每日吸入超过8次以上的安全性尚未确立。15位接受本品经历过哮喘恶化的患者,雾化吸入沙丁胺醇(大多数1剂量)使FEV1得到改善,并且没有增加心血管不良反应发生率。单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁剂:正在使用单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁剂的患者或2周内停止使用上述药物的患者,应谨慎使用沙美特罗,因为沙美特罗可加强这些药物对血管的作用。皮质激素药物和色甘酸盐:临床试验中合用吸入皮质激素药物和/或色甘酸盐并不影响本品的安全性。 β-肾上腺素受体阻断剂:此类药物不仅阻断β-肾上腺素受体激动剂如本品对肺部的作用,同样也使哮喘患者发生严重的支气管痉挛,所以哮喘病人一般不能使用β-肾上腺素受体阻断剂,但在特定情况下,比如哮喘患者心肌梗塞的预防,可能没有其他药物可替代β-肾上腺素受体阻断剂治疗,在这种情况下尽管需要慎用也可以考虑使用心血管选择性β-受体阻断剂。保钾利尿剂:使用本品尤其是超过推荐剂量时,有可能使那些采用保钾利尿剂治疗的患者心电图异常低血钾情况的恶化。尽管本品此类临床作用尚未确定,但联用保钾利尿剂仍须慎重。

药物过量

不可过量使用本品,超过推荐剂量可能出现下列症状癫痫发作、咽疼、高血压或低血压、心动过速(200次/分)、心律不齐、头疼、震颤、肌肉痉挛、口干、恶心、头晕、倦怠/不适、失眠等;超过推荐剂量可能引起Q-T间期延长,导致心率失常。与所有拟交感神经药物气雾剂相似,滥用本品可能引起心脏停搏甚至死亡。药物过量时建议进行心脏检测。用药过量的首选解毒药是心脏选择性β-受体阻断剂,如果患者有支气管痉挛病史,使用心脏选择阻断剂时须特别注意。

【贮藏】

遮光、密封,置阴凉处(不超过20℃)保存。

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