富马酸喹硫平

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〖药品名称〗

通用名称:富马酸喹硫平

商品名称:启维

其它名称:舒思思瑞康

英文名称:Quetiapine Fumarate Tablets

汉语拼音:Fumasuan Kuiliuping Pian  

〖成份〗

本品主要成分为富马酸喹硫平。

化学名称:11-{4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基}二苯骈[b,f][1,4]硫氮杂卓半富马酸

喹硫平化学结构式

化学结构式:(见图)

分子式:C21H25N3O2S.1/2C4H4O4

分子量:441.54  

〖药理毒理〗

药效学特性

喹硫平是一种非经典抗精神病药物,对多种神经递质受体有相互作用。在脑中,喹硫平对五羟色胺(5HT2)受体具有高度亲和力,且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力。喹硫平对组织胺受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力,对肾上腺素能α1受体亲和力低,但对胆碱能毒受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。

喹硫平片不产生持久的催乳素升高现象。在一项多剂量临床试验中发现,不同剂量喹硫平组所出现的催乳素水平变化没有差异,与安慰剂组之间也无差异。

临床试验显示,喹硫平片对治疗精神分裂症的阳性和阴性症状均有效。一项与氯丙嗪,两项与氟哌啶醇对照的试验显示,喹硫平片的短期疗效与对照药物相当。

毒理学

急性毒性研究

喹硫平的急性毒性很低。给小鼠和大鼠口服(500毫克/公斤)或腹腔注射(100毫克/公斤)后出现典型的抗精神病药物的效应。

重复给药毒性研究

给大鼠、狗和猴子重复使用喹硫平,可见预期的抗精神病药物样中枢神经系统作用(如低剂量时镇静、高剂量时震颤抽搐或虚弱)。

与肝酶诱导相一致的对肝脏的可逆性形态学和功能影响见之于小鼠、大鼠和猴子。

甲状腺细胞增生和相应的血浆甲状腺激素水平的变化可见之于大鼠和猴子。

在狗身上曾发生一过性心率增加,但不伴随对血压的影响。

在剂量达到225毫克/公斤/日给予猴子或啮齿类动物均未发现白内障。在人类的临床研究监测中未发现有与药物有关的角膜浑浊

所有的毒性研究中均未发现有中性粒细胞下降或粒细胞缺乏症

生殖毒性研究

喹硫平无致畸作用。

致突变研究

对喹硫平的遗传毒理研究显示,喹硫平无致突变及致断裂作用。  

〖药代动力学〗

喹硫平口服后吸收良好,代谢完全。人类血浆中主要的代谢产物不具有明显药理学活性。进食对喹硫平的生物利用度无明显影响。喹硫平的消除半衰期大约为7小时。83%的喹硫平与血浆蛋白结合。临床试验证实,每日两次给药时喹硫平是有效的。正电子发射断层摄影术(PET)研究资料进一步证实,该药对5HT2和D2受体的占据作用在给药后可持续12小时。

喹硫平的药代动力学是线性的,男女无差别。

老年人喹硫平的平均清除率较18-65岁成年人低30-50%。

严重肾损害肌酐清除率低于30ml/min/1.73m2)和肝损害(稳定性酒精性肝硬化)的患者,喹硫平的平均血浆清除率可下降约25%,但个体清除率值都在正常人群范围之内。

喹硫平代谢较完全,服用放射性标记的喹硫平后尿或粪便中原形化合物仅占的药物及相关物质的 5%以下。大约73%的放射活性代谢物从尿中排出,21%从粪便中排出。

离体研究证实喹硫平的主要代谢酶细胞色素P450酶系统的CYP3A4。

喹硫平及其几种代谢产物是细胞色素P450酶1A2,2C9,2C19,2D6和3A4的弱抑制剂,但只在高于300-450毫克/日的人类有效剂量的10-50倍的浓度时才出现。  

适应症

喹硫平片用于治疗精神分裂症。  

〖用法与用量〗

喹硫平片应每日两次给药,饭前饭后均可。

成人

前4天治疗期的日总剂量为50毫克(第一日),100毫克(第二日),200毫克(第三日)和300毫克(第四日)。从第四日以后,将剂量逐渐增加到400-600毫克/日。可根据病人的临床反应和耐受性将剂量在150-750 毫克/日之间调整。

老年

老年人的起始剂量应为25毫克/日。每日增加剂量,幅度为25-50毫克,直到有效剂量。有效剂量可能较一般年轻病人低。

儿童和青少年

喹硫平片用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未进行评价。

肾脏和肝脏损害患者

口服喹硫平后的清除率在肾脏和肝脏损伤的病人中下降约25%。喹硫平在肝脏中代谢广泛,因此应慎用于肝脏损害的患者。

有肾脏或肝脏损害的病人,喹硫平片的开始剂量应为25毫克/日。随后每日增加剂量,幅度为25-50毫克,直到有效剂量或遵医嘱。  

不良反应

喹硫平短期对照试验中所报告的最常见和最显著的不良事件为:困倦(17.5%),头晕(10%),便秘(9%),体位性低血压(7%),口干(7%),以及肝酶异常(6%)。

与其它具有α1肾上腺素能阻断作用的抗精神病药物一样,喹硫平片可能导致直立性低血压(伴有头晕),心悸,某些病人会有晕厥;这些事件易发生于开始的剂量增加期。

偶有报道服用喹硫平片的病人出现癫痫,但其发生率并不高于安慰剂组。

与其它抗精神病药物一样,用喹硫平片治疗的病人罕见有神经阻滞剂恶性综合征

与其它抗精神病药物一样,服用喹硫平片会伴有白细胞计数改变,在临床对照试验中所报告的发生率为1.6%。偶尔有嗜酸性粒细胞增加的报道。

在服用喹硫平片的某些病人曾观察到出现无症状的血清转氨酶(ALT,AST)或 ψ-GT水平增高。这种增高通常在继续喹硫平片治疗过程中恢复。在喹硫平片治疗过程中曾观察到有非空腹状态下血清甘油三酯总胆固醇水平轻微升高现象。

喹硫平片治疗可伴有轻微的与剂量有关的甲状腺激素水平下降,尤其是总T4和游离T4。几乎所有的病人在停用喹硫平后其对总T4和游离T4的影响可以恢复.  

〖禁忌〗

喹硫平片禁用于对该产品的任何成份过敏的病人。  

〖注意事项〗

心血管疾病

在临床试验中,使用喹硫平不伴发持久性QTC 间期的延长。但与其它抗精神病药物一样,如果将喹硫平与其它已知会延长QTC 间期的药物合用时应当谨慎,尤其是用于老年人。

癫痫

与其它抗精神病药物一样,当用于治疗有癫痫病史的患者时应予以注意。

对开车和操纵机器的影响

由于喹硫平片可能会导致困倦。因此对操纵危险机器包括开车的病人应予提醒。  

〖孕妇及哺乳期妇女用药〗

喹硫平片用于人类妊娠时的疗效和安全性尚未肯定。喹硫平在人类乳汁中的排泄情况尚不清楚。哺乳妇女若服用喹硫平应劝其在服药期间中断哺乳。  

药物相互作用

喹硫平片与锂合用不会影响锂的药代动力学,不会诱导与安替比林代谢有关的肝脏酶系统。喹硫平片和苯妥英合用可增加喹硫平的清除率。如果将喹硫平与苯妥英或其它肝酶诱导剂(如卡马西平巴比妥类、利福平)合用,为保持抗精神病症状的效果,应增加喹硫平片的剂量。如果停用苯妥英并换用一种非诱导剂(如丙戊酸钠)则喹硫平片的剂量需要减少。

合用抗精神病药物利培酮或氟哌啶醇不会显著改变喹硫平的药代动力学。但喹硫平片与硫利达嗪合用时会增加喹硫平的清除率。

抗抑郁药丙咪嗪氟西汀合用不会显著改变喹硫平的药代动力学。

在细胞色素酶P450中,介导代谢的主要酶类为CYP3A4。与西咪替丁(CIMETIDINE)或氟西汀(两种药物都是已知的P450酶抑制剂)合用不会改变喹硫平的药代动力学。但如果喹硫平片与CYP3A4的强抑制剂[如全身应用的酮康唑(KETOCONAZOLE)或红霉素]合用需谨慎。  

药物过量

一般情况下,所报告的症状和体征是该药的已知药理学作用的增强,即困倦和镇静,心悸和低血压。有人曾服用超过10g喹硫平片未致死,而且病人完全恢复无后遗症。

喹硫平无特异性解毒剂。遇到严重中毒的病人,应考虑多种药物介入的可能性,并建议采取积极的监护措施,包括开辟良好的气道,保证适当的氧气供应和呼吸,并且监测和维持心血管系统功能。  

〖包装〗

20片/盒或30片/盒,铝塑泡包装。  

〖贮藏〗

30℃ 以下密闭保存。  

〖有效期〗

3年  

〖性状〗

本品为薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。  

〖规格〗

0.1克(按喹硫平计)

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