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1.不良反应出血外其他不良反应如皮疹脱发等很少出现。出血是最常见的也是最严重的不良反应。长期用药者出血的发生率因临床情况而异,有时高达10%,甚至当凝血酶原指数在范围内时也可能发生。是常见的是血尿,其次是消化道出血。大量消化道出血或颅内出血可以致命。偶尔于妊娠后3个月用华法林而致宫内出血使胎儿死亡者。

2.相互作用

(1)加强法林作用的药物:乙酰水杨酸及其他水杨酸盐类。原因是大量乙酰水杨酸延长凝血酶原时间,小量乙酰水杨酸抑制血小板聚集,水杨酸盐易引起胃出血。硫氧嘧啶奎宁、奎宁尼抑制依赖维生素K凝血因子合成。甲状腺素促进华法林与受体结合,可能抑制肝脏对维生素K的作用,促进抗凝作用抗菌药(四环素类链霉素红霉素卡那霉素氯霉素)、磺胺类抑制肠内能合成维生素K的菌群。消胆胺液体石蜡干扰维生素K的吸收。水杨酸盐类、保泰松羟基保泰松苯磺唑酮及其它促尿酸类药物、三氯醋(水合氯醛代谢产物)安妥明苯妥英钠利尿酸、磺胺类、甲磺丁脲及其他磺酰脲类与华法林竞争血浆蛋白结合的部位(也能因华法林与血浆蛋白结合而相反地加强其他药物的毒性)。氯霉素、利血平乙醇同化激素抑制肝微粒体酶对华法林的代谢。

(2)减弱华法林的作用的药物:巴比妥类、苯妥英钠、导眼能、眼尔能、安替比林灰黄霉素利福平可加强肝策粒体酶对华法林的代谢。口服避孕药,雌激素可能使血浆中凝血因子Ⅶ及Ⅸ增多。华法林影响其它药物作用:甲磺丁脲、氯磺丙脲,可能抑制药物的代谢,或置换蛋白结合部位,或抑制其从肾排泄,从而加强其作用。维生素C缺乏时小管易损伤及出血,华法林等抗凝血药可引起严重出血。

参看

32 肝素类 | 激素类药物的不良反应相互作用 32
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