肾上腺素受体激动药

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构效关系

肾上腺素受体激动药的基本化学结构是β-苯乙胺,当苯环、α位或β位碳原子的氢及末端氨基被不同基团取代时,可人工合成多种肾上腺素受体激动药。这些基团可影响药物对α、β受体的亲和力及激动受体的能力,而且会影响药物的体内过程

1.苯环上化学基团的不同

2.烷胺侧链α碳原子上氢被取代

3.氨基上氢原子被取代

4.光学异构体


分类

按其对不同肾上腺素受体亚型的选择性而分为三大类:①α肾上腺素受体激动药(α-adrenoceptor agonists,α受体激动药);②α、β肾上腺素受体激动药(α,β-adrenoceptor agonists,α、β受体激动药);③β肾上腺素受体激动药(β-adrenoceptor agonists,β受体激动药)

α肾上腺素受体激动药

去甲肾上腺素 

药用的NA是人工合成品,化学性质不稳定,见光、遇热易分解,在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变色而失效,在酸性溶液中较稳定。常用其重酒石酸盐。

【药理作用】 激动α受体作用强大,对α1和α2受体无选择性。对心脏β1受体作用较弱,对β2受体几乎无作用。

  1. 血管 激动血管的α1受体,使血管收缩,主要是使小动脉小静脉收缩。
  2. 心脏 较弱激动心脏的β1受体,使心肌收缩性加强,心率加快,传导加速,心排出量增加。也会出现心律失常,但较肾上腺素少见。
  3. 血压 小剂量静脉滴注血管收缩作用尚不十分剧烈时,由于心脏兴奋使收缩压升高,而舒张压升高不明显,故脉压加大(图10-1)。较大剂量时,因血管强烈收缩使外周阻力明显增高,故收缩压升高的同时舒张压也明显升高,脉压变小。
  4. 其他 仅在大剂量时才出现血糖升高。对中枢神经系统的作用较弱。对于孕妇,可增加子宫收缩的频率。

【临床应用】 去甲肾上腺素用于休克治疗已不占重要地位,目前仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压。本药稀释后口服,可使食管和胃内血管收缩产生局部止血作用。

不良反应及禁忌证】

  1. 局部组织缺血坏死
  2. 急性肾功能衰竭

高血压动脉硬化症、器质性心脏病少尿无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇禁用。

α、β肾上腺素受体激动药

肾上腺素 

【药理作用】 肾上腺素主要激动α和β受体。

  1. 心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的β1及β2受体,加强心肌收缩性,加速传导,加快心率,提高心肌的兴奋性
  2. 血管 激动血管平滑肌上的α受体,血管收缩;激动β2受体,血管舒张
  3. 血压 心脏兴奋,心排出量增加,收缩压升高(图10-1);由于骨骼肌血管(在全身血管中占相当大比例)的舒张作用,抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响,故舒张压不变或下降;此时脉压差加大,身体各部位血液重新分配,有利于紧急状态下机体能量供应的需要。肾上腺素的典型血压改变多为双相反应,即给药后迅速出现明显的升压作用,而后出现微弱的降压反应,后者持续作用时间较长。如事先给予α受体阻断药,肾上腺素的升压作用可被翻转,呈现明显的降压反应,表现出肾上腺素对血管β2受体的激动作用。此外,肾上腺素尚能作用于肾小球旁器细胞(juxtaglomerular cells)的β1受体,促进肾素的分泌。
  4. 平滑肌 能激动支气管平滑肌的β2受体,发挥强大的舒张作用。并能抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质,还可使支气管粘膜血管收缩,降低毛细血管的通透性,有利于消除支气管粘膜水肿
  5. 代谢 肾上腺素能提高机体代谢。
  6. 中枢神经系统 肾上腺素不易透过血脑屏障,仅在大剂量时才出现中枢兴奋症状

【临床应用】

1.心脏骤停 用于溺水麻醉和手术过程中的意外、药物中毒、传染病心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器利多卡因等除颤,一般用心&#Q)460;内注射,同时必须进行有效的人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒等。

2.过敏性疾病

(1)过敏性休克:肾上腺素激动α受体,收缩小动脉和毛细血管前括约肌,降低毛细血管的通透性;激动β受体可改善心功能,缓解支气管痉挛;减少过敏介质释放,扩张冠状动脉,可迅速缓解过敏性休克的临床症状,挽救病人的生命,为治疗过敏性休克的首选药。应用时一般肌内或皮下注射给药,严重病例亦可用生理盐水稀释10倍后缓慢静脉注射,但必须控制注射速度和用量,以免引起血压骤升及心律失常等不良反应。

(2)支气管哮喘:控制支气管哮喘的急性发作,皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。本品由于不良反应严重,仅用于急性发作者。

(3)血管神经性水肿血清病:肾上腺素可迅速缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹枯草热变态反应性疾病的症状。

3.与局麻药配伍及局部止血 肾上腺素加入局麻药注射液中,可延缓局麻药的吸收,延长局麻药的麻醉时间。一般局麻药中肾上腺素的浓度为1:250000,一次用量不要超过0.3mg。

4.治疗青光眼

【不良反应及禁忌证】 主要不良反应为心悸、烦躁、头痛血压升高等。剂量过大时,α受体过度兴奋使血压骤升,有发生脑出血的危险,故老年人慎用。当β受体兴奋过强时,可使心肌耗氧量增加,能引起心肌缺血和心律失常,甚至心室纤颤,故应严格掌握剂量。禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病甲状腺功能亢进症等。

β肾上腺素受体激动药

代表药有异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、沙丁胺醇等,前者为非选择性激动剂,后两者均为选择性激动剂。异丙肾上腺素主要激动β受体,对β1和β2受体选择性很低。多巴酚丁胺主要激动β1受体,沙丁胺醇主要激动β2受体。

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