小儿选择性免疫球蛋白A缺乏症

跳转到: 导航, 搜索

选择性免疫球蛋白A缺乏症(SIgAD)是最常见PID,是一种体液免疫缺陷病。

目录

小儿选择性免疫球蛋白A缺乏症的病因

(一)发病原因

病因尚不清楚,多数认为本病是由多种病因导致的一组综合征,除遗传因素外,环境因素亦很重要。

(二)发病机制

本症的发病机制与普通变异性免疫缺陷病(CVID)相似,可为常染色体隐性遗传常染色体显性遗传,也可为散发性。第6对染色体上的MHC(人类为HLA)位点,特别是HLAⅡ的DR、DQ和DP位点氨基酸表位多态性与本病密切有关,与MHCⅢ的C4A或21羟化酶(CYP21)位点突变也有关联。IgA缺陷病与第9对染色体上的PAX5基因突变可能有关,但还未得到确认。IgA1或IgA2亚类缺乏是由于第14对染色体的免疫球蛋白重链基因缺失所致。许多病例的TH细胞功能异常,B细胞得不到T细胞提供的有效辅助刺激信号,不能合成转换IgA。已证实T细胞分泌的转化生长因子-β1(TGF-β1)不足是原因之一。

小儿选择性免疫球蛋白A缺乏症的症状

最轻者可长期无任何症状,不少患者仅表现轻度的上呼吸道感染,也有的患者发生各种伴发病,特别是自身免疫病过敏性疾病、反复感染等。诊断年龄自6个月~12岁,与国外相比,神经系统疾病、自身免疫病及过敏性疾病的发生率相对少见,而呼吸道感染肠道疾病则较多见。

呼吸道感染症状可能在婴幼儿期开始,部分患儿可持续到青春期,此后有所缓解。还有一些患者在成人期开始出现症状,甚至可推迟至50~60岁才发病。

部分病例存在胃肠道症状,如腹泻吸收障碍小肠活检可发现黏膜固有层中几乎都是IgM浆细胞,而缺乏IgA浆细胞。本症可伴发溃疡性结肠炎,节段性小肠炎、萎缩性胃炎胃溃疡肠淋巴管扩张症、肠道贾第虫感染、胰腺炎肝炎等。

约50%的病例伴有自身免疫病,慢性活动性肝炎系统性红斑狼疮皮肌炎类风湿性关节炎结节性动脉周围炎慢性甲状腺炎混合结缔组织病、特发性肾上腺皮质功能低下症、自身免疫性溶血性贫血特发性血小板减少性紫癜等。常见有自身免疫现象(仅有自身抗体,而无症状),包括抗IgA抗体、抗IgG抗体、抗IgM抗体、抗甲状腺球蛋白抗体类风湿因子抗核抗体、抗脱氧核蛋白抗体、抗平滑肌抗体、抗线粒体抗体、抗基底膜抗体、抗壁细胞抗体等。

有些患者伴有智能低下和感觉神经异常,与原发性癫痫也有密切关系。还可伴发哮喘荨麻疹,约10%的欧美哮喘患者为选择性IgA缺乏症

输注含IgA的血浆、全血或IVIG(含微量IgA)可使病儿致敏,产生高浓度抗IgA抗体。当再次输注含IgA的血制品时,则可发生严重过敏反应,包括过敏性休克。既往并无输注历史者也可发生过敏反应,这可能与母子胎盘输注和喝牛奶造成的对IgA致敏有关。

选择性IgA缺陷患者有时伴发恶性肿瘤。如肺癌胃癌结肠癌直肠癌乳腺癌卵巢癌子宫癌胸腺瘤白血病淋巴瘤等。

诊断本症时采用Stiehm的诊断标准:①血清IgA含量<50mg/L;②血清IgG、IgM水平正常或升高;③细胞免疫功能正常或减低;④排除其他原因引起的血清IgA低下。但诊断时应注意IgA系统发育与年龄关系密切。1岁内婴儿,尤其是<6个月婴儿血清IgA呈缺乏状态,且SIgAD有自然恢复倾向,故对SIgAD的诊断应持慎重态度。此外,一般血清IgA量可间接反映SIgA的状态,但个别患者血清IgA正常,却存在分泌成分缺乏,故疑为SIgAD的患者应检测唾液的SIgA,以除外分泌成分缺乏。

小儿选择性免疫球蛋白A缺乏症的诊断

小儿选择性免疫球蛋白A缺乏症的检查化验

患者血清IgA水平常低于0.05g/L,甚至完全测不出。重症患儿唾液中未能测到分泌型IgA,尿液中含量极低。IgGIgM水平正常或升高,甚至可2倍于正常值。约40%的患儿可测到自身抗体

根据病情选择,如肺部感染时做胸片检查;胃炎胃溃疡时做胃镜钡餐检查;癫痫脑电图检查等等。

小儿选择性免疫球蛋白A缺乏症的鉴别诊断

免疫缺陷疾病其特点均为反复感染,且可发生不常见的严重感染、感染持久不愈,治疗效果不佳等等。体液免疫缺陷多见革兰阳性菌感染,细胞免疫缺陷多见革兰阴性菌真菌原虫病毒分枝杆菌等感染;X线检查在婴儿期缺乏胸腺者提示细胞免疫缺陷或联合免疫缺陷。本症属体液免疫缺陷性疾病,应注意与其他体液免疫缺陷病相鉴别,如先天性低丙种球蛋白血症、婴幼儿暂时性低丙种球蛋白血症及选择性IgM缺乏症等。血清IgA定量测定,IgA<0.05g/L提示为IgA缺乏症,同时SIgA缺乏,而其他Ig正常;临床表现相对于其他体液免疫缺陷病症状较轻,部分患者可无症状;婴儿期反复呼吸道胃肠道感染,并常伴过敏性疾病自身免疫性疾病;其他体液免疫缺陷病一般预后严重,易致患儿早期死亡。

小儿选择性免疫球蛋白A缺乏症的并发症

常伴发自身免疫病,如红斑狼疮皮肌炎类风湿性关节炎结节性动脉周围炎慢性甲状腺炎混合结缔组织病自身免疫性溶血性贫血特发性血小板减少性紫癜等;可伴有过敏性疾病、反复感染等;有吸收障碍,可至营养性疾病,可伴发溃疡性结肠炎,节段性小肠炎、萎缩性胃炎胃溃疡胰腺炎肝炎等;可有智能低下,癫痫,可伴发哮喘荨麻疹,输注含IgA的血使病儿致敏,可发生严重过敏反应;可伴发恶性肿瘤

小儿选择性免疫球蛋白A缺乏症的预防和治疗方法

病因尚不清,目前重点是做好遗传疾病防治工作。如:

1.对患者家庭成员进行筛选检查。

2.遗传咨询,检出致病基因携带者,指导生育。

3.产前诊断等。

小儿选择性免疫球蛋白A缺乏症的西医治疗

(一)治疗

主要治疗各种伴发病,如伴系统性红斑狼疮,应用免疫抑制剂。如发生感染则以敏感抗生素中药积极抗感染。对于腹泻患者可考虑口服含有丰富的分泌型Ig的人初乳

禁忌输含IgA的新鲜血和免疫球蛋白制剂。当患者需要输血时,血液的供者也应当是选择性IgA缺乏症患者,或输给洗过的红细胞

尚无满意的治疗方法。虽有些患者能自发的恢复IGA的合成,但通常缺陷是持续存在的。输入的纯IgA制品可使患者致敏,产生抗IgA抗体,当再次接受含IgA制品时,患者可发生严重过敏反应。另外,输入的IgA几乎不能进入外分泌液。故输入纯IgA既不安全,又无多大应用价值。患者需要输血时,应选择SIgAD供血者的血液,对于吸收不良和腹泻,有人输新鲜血浆,使血清IgA恢复到正常水平,疗效较为满意,但治疗前和治疗中应检查患者是否存在抗IgA抗体,如果存在,则应禁忌输入新鲜血浆。在严重腹泻时也可采用初乳疗法,以补充IgA。胸腺素与其他肽类制剂可促进血清IgA水平增高。国内报道用胸腺素与干扰素联合治疗获良好疗效。胸腺素剂量为10mg/次,每周2次,连用2个月;干扰素每周1次,每次×104U,最短用1年,最长3~5年。

对各种特异的伴发病应进行相应的抗感染、抗过敏、抗肿瘤和免疫抑制治疗

(二)预后

本症是临床经过较轻,一些患者到50~60岁几乎仍未发现异常表现,或只有轻度反复呼吸道感染。相当一部分婴儿患者未经治疗可以自然痊愈,常在5岁以内IgA水平达到正常。由于本症的预后主要取决于伴发病,故应仔细检查有无伴发病,以便早期治疗。

参看

关于“小儿选择性免疫球蛋白A缺乏症”的留言: Feed-icon.png 订阅讨论RSS

目前暂无留言

添加留言
个人工具
名字空间
动作
导航
推荐工具
功能菜单
工具箱