小儿家族性嗅神经-性发育不全综合征

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家族性嗅神经-性发育不全综合征(familial olfactory-sexual aplasia syndrome)即嗅神经-性发育不全综合征(anosmia eunuchoidism),又称Kallmann综合征、失嗅类无睾综合征、嗅觉生殖器发育障碍综合征等。是一种先天性促性腺激素缺乏引起性腺发育不全,伴嗅觉缺失或减退的遗传性疾病

由Kallmann于1944年首先报告故亦称为Kallmann综合症。多见于男性。

目录

小儿家族性嗅神经-性发育不全综合征的病因

(一)发病原因

本病征系先天性遗传性疾病。男女都可得这种病,但患病几率极少且男性多于女性。男性发病率在1/10000左右,女性发病率在1/50000左右。

已知有两个基因与此症相关,X染色体上的KAL-1 gene是导致此症的缺陷基因,现已知位于 X染色体短臂22.3的位置上,约有 11-14%的患者可侦测到有KAL 基因突变;另一个突变基因为FGFR1 gene是以体染色体显性遗传模式呈现,称之为KAL-2 gene。另有许多其他的基因正在探究中。

(二)发病机制

人类胚胎发育的过程中,鼻腔内的嗅神经嗅觉传递到下丘脑及脑的其他部位。嗅神经在胚胎发育的第25天左右完成。发生于鼻腔内的GnRH细胞在胚胎发育的过程中沿着嗅神经上行到下丘脑,停止于下丘脑的弓形核。在那里GnRH神经原分泌GnRH(促性腺激素释放激素),刺激垂体分泌LH(促黄体生成激素)和FSH(卵泡刺激素)。后二者刺激性腺产生睾酮(女性为雌激素)和精子(女性为卵子)生成。当嗅神经发育不全或不能到达下丘脑时,GnRH神经原也就不能到达下丘脑,从而不能在正常的部位分泌GnRH。因此影响了生殖生理功能并与嗅觉失灵并存。

也可为X-性连锁隐性遗传(X-Linked recessive inheritance)或为男性-限常染色体显性遗传(male-limited autosomal dominant inheritance)。女性可能是基因携带者。家族中可有多人发病,亦可有其他男性性功能正常而嗅觉缺失或失灵者,家族中的女性性功能正常但可有嗅觉失灵者。有人认为患者促性腺激素缺乏可能为先天性下丘脑垂体功能缺陷。这种选择性促性腺激素分泌不足,致性幼稚症,伴嗅球发育不全致嗅觉缺失或失灵。

小儿家族性嗅神经-性发育不全综合征的症状

主要发生于男性。男女发病比约5:1。男性表现为小阴茎隐睾,女性则为乳房不发育,男女都伴有不同程度的嗅觉障碍。在早期,患者往往不会注意到两者之间的关系,只是在进行性功能障碍或不育症治疗时才被医生所发现。

男性主要表现为:睾丸发育不全,曲细精管呈未成熟型,性成熟障碍,青春期第二性征不出现,睾丸小,阴茎如幼童,腋毛阴毛缺如、稀疏或呈女性型分布,往往缺乏男孩气质,先天性嗅觉减退或者缺失,先天性异常如隐睾、唇裂、先天性肾异常、色盲等。国内报告1例患者至23岁时,双侧睾丸仅0.5cm×0.7cm,阴茎长2.5cm。

女性主要表现为:第二性征发育欠佳,乳头不发育,子宫阴道发育不良,无正常发育或发育不好的卵泡,闭经、无排卵,不能受孕。先天性嗅觉减退或者缺失,也可伴发唇裂、先天性肾异常、神经性耳聋等异常。

先天性嗅觉缺失或失灵表现为对食醋、香水、氨水等芳香挥发性物质无嗅觉或嗅觉十分迟钝。本病征垂体分泌其他促激素的功能均在正常范围,故无甲状腺肾上腺等功能异常的表现。

根据临床嗅觉缺失和性幼稚即可诊断。病理检查可见鼻黏膜嗅神经细胞发育不全,以及睾丸活检或是妇科检查有助于诊断。

可有性功能正常而嗅觉缺失或失灵者。

小儿家族性嗅神经-性发育不全综合征的诊断

小儿家族性嗅神经-性发育不全综合征的检查化验

血清生殖激素检测:血浆睾酮、血促卵泡成熟激素、尿促卵泡成熟激素(FSH)低值甚或测不出。血促黄体生成激素释放激素(LH-RH)兴奋试验可无反应。

睾丸活检:可见间质细胞数目减少或完全缺乏,细精管内缺乏精子形成

脑电图:可见异常波形。

组织病理检查:部分患者检查可发现大脑嗅叶缺损或发育不全,从临床及病理材料中均未能发现下丘脑垂体有明确的器质性病损。

B超检查:可发现性腺(睾丸卵巢)和子宫发育不良、隐睾等。腹部B超检查肝、胆、胰、肾发育情况。

磁共振显像:发现该病患者特别是嗅觉减退的患者,大脑嗅回发育不全,嗅球嗅束缺失。

其他检查:遗传学检查,精液理化分析,精液细胞学检测,甲状腺功能(TT3FT4TT4、FT4、TSH)、游离皮质醇测定,GnRH兴奋试验检测及LH脉冲分析、左旋多巴胰岛素低血糖兴奋试验骨龄测定等。

小儿家族性嗅神经-性发育不全综合征的鉴别诊断

与其他性幼稚性疾病鉴别,本症伴有嗅觉的缺失和性染色体正常有助诊断。

性幼稚病又叫做性发育不全,性器官的正常发育受丘脑垂体-性腺内分泌轴的激素调节。若上述内分泌器官出现病变,相应激素的分泌显著减少、或缺乏,可导致性器官发育不全。性幼稚症患者均无第二性征生殖器呈幼稚状态。由于原发病变的部位不同,缺乏的激素种类不同,则对全身发育的影响也不同,如垂体病变而致生长激素缺乏,患者表现为侏儒症;如男性患者单纯雄激素缺乏,则使长骨骺延迟融合,身高超常、下身长度大于上身长度,故站立时高而坐位时矮。女性患者由雌激素缺乏,主要临床表现原发性闭经

小儿家族性嗅神经-性发育不全综合征的并发症

合并有色盲、神经性耳聋视网膜色素变性唇腭裂鱼鳞癣癫痫及智力不全等。

合并有兔唇、唇腭裂

单侧肾脏发育不全、智能障碍及二眼眼距过小等。

在某些情况下,这种疾病对心理影响可能大于任何身体症状。社会耻辱感会伴随患者身心发展,可能会导致一些病人长期自闭,难以适体应社会群(无论在身体上和情感)。

小儿家族性嗅神经-性发育不全综合征的预防和治疗方法

预防患儿的出生:

进行遗传咨询

对于有家族病史的:要遗传咨询可以帮助患病成人进行选择性生育。

婚前体检:在预防出生缺陷中起到积极的作用,作用大小取决于检查项目和内容,主要包括询问疾病家族史、个人既往病史等,做好遗传病咨询工作。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查,包括定期的超声检查、血清学筛查,进行染色体检查

产前检查:在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查,包括定期的超声检查、血清学筛查等,还要进行染色体检查。

已经患病的病人:

伴有嗅觉问题的患者需要注意:建议配备气体探测器预防家庭内煤气泄漏,食品和饮料特别注意保质期。

小儿家族性嗅神经-性发育不全综合征的西医治疗

(一)治疗

此症若能及早确诊并接受治疗,补充生长激素荷尔蒙,有助于身高与性器发育。在男性方面可给于男性荷尔蒙补充来维持第二性征,使用滤泡刺激素来促进精子形成,血睾酮浓度可升至正常值。女性患者无月经,子宫也比一般正常人较小,属于较棘手的不孕症,在女性方面可给予女性荷尔蒙补充维持第二性征与引导月经产生,合并使用滤泡刺激素来促进卵子形成及子宫发育。嗅觉缺失或失灵无特殊治疗。有些患者也需另外接受骨质疏松的药物治疗。

传统上一般应用HCG睾酮替代疗法。随着人们对GnRH结构的了解,用人工合成的 GnRH来直接治疗下丘脑性腺功能低下症的愿望变成了现实。经治疗,一些患者不仅临床证状改善,第二性征出现了,而且性欲增加阴茎能勃起,甚至射精;部分病人的精液中查到了活动的精子,给患者带来了生育的希望。

(二)预后

性发育不良的治疗是有时效性的,理想的治疗时间一般在青春期结束前。若过了一定的年龄段后,会降低治疗的效果。本病征除生活质量较差外,对生命尚无影响。

对于未接受任何治疗的患者而言,骨质疏松症(osteoporosis)是造成健康最大的风险。因此建议应每2年定期接受骨密度检测(bone density scan),已接受荷尔蒙治疗的患者也应接受检测为妥。

小儿家族性嗅神经-性发育不全综合征吃什么好?

饮食主要是预防骨质疏松并发症

饮用鲜奶

一般来说,成年人一天应该喝400~500毫升,即两袋牛奶;至少要喝250毫升左右,即1袋牛奶,最好是750毫升左右,但最多不宜超过1000毫升。

摄入蛋白质

从日常膳食中获取蛋白质,对于骨骼的形成和全面健康都很重要。

建议多吃豆类和绿叶食物,如花椰菜、黄豆、蛋黄、小白菜、芹菜、芝麻酱、芥兰、羽衣甘蓝芥菜豆腐、虾皮、甘薯等。

服用补钙药物,并注意保持饮食营养均衡

医生建议,在保持合理膳食的前提下,每天可服用500~1200毫克补钙药物,服用剂量应根据实际情况,谨遵医嘱。

补充锌、铜、镁

锌的日需求量为10~15毫克;铜和镁的日需求量都是2毫克。过量的锌会阻碍人体对铜的吸收,因此一定要注意保持摄入量的平衡。

维生素K

维生素K的日需求量为80微克。只需保持合理的日常膳食,人体便能轻易地获取到足够的维生素K。水果、绿叶蔬菜块根类蔬菜、种子和乳制品都是维生素K的最佳食物来源。

摄入微量的硼

只要多吃些水果和蔬菜即可,如吃1个大苹果,便能获取0.5毫克硼,满足人体对硼的需求。

膳食中也有很多因素会对骨骼健康产生不良影响,引起骨质疏松。

少喝咖啡

少喝可乐

少吃盐

少喝酒

少服用含铝的抗酸剂作为补钙药物。

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