亚砷酸

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【分子式成分】三氧化二砷 arsenious acid ,本品主要成分为三氧化二砷,其分子式为H3ASO3,分子量为126。本品为无色澄明液体,味微咸。

【药理毒理】本品对急性早幼粒细胞白血病(APL)有一定疗效,其作用机制尚不明确。目前的研究显示,染色体t易位(15:17)是急性早幼粒细胞性白血病的重要细胞遗传学特征,该易位导致早幼粒细胞白血病基因PML和维甲酸受体a(RARa)基因融合,表达PML-RARa蛋白,这种融合蛋白的过度表达是APL发病的主要机制之一,过度表达的PML-RARa可抑制细胞分化凋亡。实验发现,三氧化二砷通过调节NB4细胞内PML-RARa的水平,使细胞重又纳入程序化死亡的正常轨道。

经维甲酸预处理的NB4细胞,三氧化二砷诱导其发生凋亡的作用并没有受到影响,这说明该药以一种不依赖于维甲酸调节途径的方式在发挥作用,二者之间不存在交叉耐药

三氧化二砷可显著抑制人肝癌细胞株SMMC-7721细胞生长,其机制与诱导肝癌细胞发生凋亡有关,且凋亡呈剂量依赖性和时间依赖性。细胞周期分析显示,1 μg/mL三氧化二砷作用24-72h,使该细胞生长阻止于G2/M期。经三氧化二砷处理4天的食管癌细胞株EC8712和EC1.71出现显著的凋亡特征,并表现为剂量和时间依赖关系。

动物毒性试验结果表明 :比格犬以0.1、0.3、3.0 mg/kg连续静脉注射给药90天,低、中剂量组动物在给药末期出现心率下降 ;高剂量组动物红细胞血红蛋白均显著降低。停药时进行病理组织学检查见该组动物多数出现肝细胞变性,少数发生肝细胞坏死肾小球萎缩肾小球囊内可见嗜酸性细胞、坏死细胞及炎性细胞浸润睾丸中大部分曲细精管细胞层次减少、精子生成受抑制。

【药 动 学】本品静脉给药,组织分布较广,停药时检测组织中砷含量由高到低次为皮肤卵巢肝脏肾脏脾脏肌肉、睾丸、脂肪、脑组织等。停药四周后检测,皮肤中砷含量与停药时基本持平,脑组织中含量有所增加,其他组织中砷含量均有所下降。8例APL患者的药代动力学参数显示,在开始静滴后4小时达到峰浓度,随即被血浆快速清除,每日尿砷排泄量约为每日药物剂量的1~8%。停药后尿砷即开始下降,停药1-2个月尿砷排泄可下降25~75%不等。

【适 应 证】适用于急性早幼粒细胞性白血病。

不良反应】主要不良反应为皮肤干燥丘疹红斑色素沉着恶心,胃肠胀满,指尖麻木,血清转氨酶升高

【相互作用】在本品的使用过程中,未发现与其他药品之间有药物相互作用

【用法用量】成人 一次-10 mg,用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500 mL稀释后静脉滴注,一日一次,4-6周为一疗程 ;儿童 每次 mg/kg,用法同上。 尚未发现因亚砷酸注射液用药过量引起不良反应的报道。如使用本品过量引起急性中毒,可用二巯基丙醇(BAL)抢救。

【注意事项】请在专科医生指导下观察使用。有肝、肾功能损害者慎用。使用过程中如出现肝、肾功能损害应即停药,并进行对症治疗,待恢复后再继续使用。如肝功能异常是因白血病细胞浸润所致者,应同时并用保肝治疗。

妊娠和哺乳的影响 孕妇禁用,哺乳期妇女用药的安全性尚不明确。

对儿童的影响 未发现儿童用药引起异常情况的报道。

对老年患者的影响 未发现老年患者使用本品引发异常情况的报

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