药理学/甲氨蝶呤

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甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)又名氨甲蝶呤,(amethopterin),化学结构与叶酸相似,是抗叶酸药。

甲氨蝶呤


【药理作用】甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用,使5,10-甲撑四氢叶酸不足,脱氧胸苷酸(dTMP)合成受阻,影响DNA合成(图49-4);MTX也可阻止嘌呤核苷酸的合成,因为嘌呤环上的第2和第8碳原子是由FH4携带的一碳基团(如-CHO-,=C-)所供给,故能干扰RNA蛋白质的合成。

体内过程】口服吸收良好。1小时内血中浓度达峰值,3~7小时后已不能测到。与血浆蛋白质结合率为50%;t1/2约2小时。由尿中排出的原形约50%;少量通过胆道从粪排出。MTX不易透过血脑屏障

不良反应】较多。可致口腔胃肠道粘膜损害,如口腔炎胃炎腹泻便血甚至死亡。骨髓抑制可致白细胞血小板减少以至全血象下降。也有脱发皮炎等。孕妇可致畸胎、死胎。大剂量长期用药可致肝、肾损害

【临床应用】用于儿童急性白血病绒毛膜上皮癌甲酰四氢叶酸拮抗MTx 治疗中的毒性反应,现主张先用很大剂量MTX(3~5~25g/m2),以后再用甲酰四氢叶酸作为救援剂,以保护骨髓正常细胞,对成骨肉瘤等有良效。

近年发现癌细胞可对MTX产生耐药性,主要是基因扩增产生更多二氢叶酸还原酶所致,也与MTX进入细胞减少等有关。

参看

32 6-颈基嘌呤 | 阿糖胞苷 32
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