药理学/可乐定

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可乐定(clonidine,可乐宁)为咪唑类衍化物。

可乐定


【药理作用】麻醉动物静脉注射可乐定后,先见血压短暂升高,随见血压持久下降,伴有心率减慢、心输出量减少。升压是可乐定激动外周血管α受体所致,随后的降压则与中枢作用有关。口服给药仅见降压而无升压效,继续服用后,外周血管阻力逐渐降低,肾血管阻力也降低,但并不显着影响肾血流量肾小球滤过率

可乐定的降压作用中等偏强。它还能抑制胃肠道的分泌和运动,因此适用于兼患溃疡病高血压患者。

可乐定对中枢神经系统还有镇静作用,减少自发性活动,并显著延长巴比妥类的催眠时间。

【作用机制】动物实验证明微量可乐定注入椎动脉小脑延髓池均可引起降压,但同等量作静脉注射却并不降压,据此推测,引起降压作用的部位在中枢。通过分层切除脑组织,提示可乐定作用于延髓并降低外周交感神经功能而降压。晚近已证明可乐定引起血压下降的机制是激动了延髓腹外侧嘴部(rostralportion of the ventrolateral medulla)的Ⅰ1-咪唑啉受体(Ⅰ1-imidazoline receptor),降低外周交感张力致血压下降。而其激动中枢α2受体则是其引起镇静等副作用的原因。

此外,从动物脑中已提得内源性可乐定样物质,该物质作用于延髓腹外侧发挥类似可乐定样的作用。另有研究证明,可乐定降压涉及到内源性阿片肽的释放。且可乐定具有镇痛效,此效可被阿片拮抗剂-纳洛酮拮抗。可乐定也激动外周交感神经突触前膜的α2受体及其相邻的咪唑啉受体,引起负反馈而减少去甲肾上腺素的释放。可见其降压机制复杂。

体内过程】可乐定口服吸收良好,生物利用度约75%,口服半小时后起效,2~4小时作用达高峰,持续6~8小时。在体内分布均匀,也易透过血脑屏障。t1/2为7.4~13小时。约50%在肝代谢,使结构中的咪唑环裂解,苯环被羟化。余者以原形随尿排出。

【临床应用】可乐定可治疗中度高血压,常于其他药无效时应用。此外,可作为吗啡镇痛药成瘾者的戒毒药。

不良反应】常见不良反应有口干,为其作用于胆碱能神经末梢上的α2受体,减少Ach的释放和过量唾液的分泌所致。久用使水、钠潴留,是降压后肾小球滤过率减少的结果。合用利尿药可克服。此外还有镇静、嗜睡头痛便秘腮腺痛、阳萎等,停药后能自行消失,少数患者在突然停药后可出现短时的交感神经功能亢进现象。如心悸、出汗、血压突然升高等,可能是久用后突触前膜α2受体敏感性降低,负反馈减弱,去甲肾上腺素释放过多所致。再用可乐定或用α受体阻断药酚妥拉明能取消之。

参看

32 主要作用于中枢部位的抗高血压药 | 甲基多巴 32
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