维生素K2

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(1)治疗和预防骨质疏松症维生素 K2 生成骨蛋白质 ,再与钙共同生成骨质 ,增加骨密度 , 防止骨折。 (2)维生素 K2 可预防肝硬化进展为肝癌

(3)治疗维生素 K2 缺乏性出血症,促进凝血酶原的形成,加速凝血,维持正常的凝血时间。

(4)具有利尿、强化肝脏解毒功能,并能降低血压。  

目录

研究进展

1934 年,丹麦科学家首先发现维生素 K ,并证实其为脂溶性维生素。维生素 K是一类具有叶绿醌生物活性的萘醌基团的衍生物。天然存在的有维生素 K1 、 K2 ,维生素 K1 广泛存在于绿色植物中,是食物中维生素 K的重要来源;维生素 K2主要由肠道细菌合成。人工全盛的有维生素 K3 、 K4 、 K5 、 K7 等。在动物体内具有生物活性的是维生素 K2,而维生素 K1 和维生素 K3 都要转化为维生素 K2 才能起作用。三种维生素 K 的形式都在肝中转化成维生素 K2 ,并和胃肠微生物合成的维生素 K2 一起被吸收利用。维生素的每日需要量甚少 (常以毫克或微克计,如人每天约需 VA0.8-1.7mg 、 VB11-2mg 、 VB21-2mg 、泛酸 3-5mg 、 VB62-3mg、 VPP10-20mg、生物素 0.2mg 、叶酸 0.4mg 、 VB121 μ g 、 VD0.01-0.02mg 、 VE14-24mg 、 VC60-100mg 、维生素 K2 婴儿 10~20μg及成人 70~140μg.

维生素 K 是人体中不可缺少的重要维生素之一。然而由于许多食物中富含维生素 K 及肠道细菌能全盛维生素 K 。健康成人和年长儿童一般不会因膳食供给不足发生维生素 K 缺乏。由于维生素 K能迅速改善由于维生素 K缺乏引起的出血,几十年来维生素 K一直用于治疗出血的抗凝剂,似乎不作为人体内一种重要营养物被关注。近 40 年来,尤其近 20年来,由于血清维生素 K2及维生素 K2 缺乏诱导蛋白检测技术的突破,全球各地相继报道了众多的有关婴儿维生素 K2 缺乏引起出血的文章认为维生素 K2 缺乏是世界性婴儿出血疾病和死亡的重要原因。  

缺乏后果

新生儿、婴儿易发

哪些新生儿、婴儿最易于发生维生素 K 缺乏造成的出血呢?

(1)出生前妊娠母亲接受抗惊劂药(鲁米那苯妥英钠),抗凝血药肝素双香豆素、法华令),抗结核药(雷米封利福平),化疗药物环磷酰胺、 6 —巯基嘌呤等)。这些药可加快体内维生素 K 的降解氧化,阻断维生素 K的还原,是导致早发性新生儿出血病的主要原因。

(2)婴儿肝胆系统疾病和代谢性疾病,如先天性胆道闭锁胆管扩张胆汁淤积新生儿肝炎,乳儿肝炎巨细胞包涵体病感染,α - 抗胰蛋白酶缺乏症等。这些疾病造成肝细胞损害凝血因子合成减少,加上胆汁分泌到肠道减少或缺乏,维生素 K吸收障碍,引起维生素 K缺乏。

(3)胃肠道感染,腹泻尤其是慢性腹泻婴儿,由于腹泻时肠道菌丛紊乱,肠道内的正常菌丛减少,合成维生素 K2 的功能受阻。肠炎时肠道维生素 K 的吸收不良,大便排出增加,使维生素 K 缺乏。

(4)长期使用抗生素,较长时间使用β - 内酰氨类抗生素如头孢类抗生素,抑制肠道正常菌丛繁殖和合成维生素 K2 ,抑制凝血因子的羧化反应,使凝血因子活性降低,产生凝血因子低下性出血。

维生素 K2 缺乏性出血按其发生时间分为( 1 )早发新生儿出血,发生在新生婴儿出生后 24 小时以内,( 2 )典型新生儿出血,生后 1 — 7 天,( 3 )迟发性出血,生后 8 天— 12 个月。维生素 K 缺乏性出血可以发生在任何部位,早发性出血头部血肿较多,典型新生儿出血胃肠道出血较多,迟发性出血颅内出血较多。颅内出血是维生素 K2 缺乏症最严重的临床表现,是造成婴儿死亡和残疾的重要原因,颅内出血病死率高达 15 — 50% 。我们在国内七省调查病死率为 30.3%。幸存者约有 50% 留有神经系统后遗症,造成儿童终生残疾。  

维生素K2 缺乏性出血临床特点

(1)发病前多完全健康,发育正常、无外伤史,常为突然发生。(2)多为母乳喂养婴儿(3)年龄以 3 月以内为主,国内调查 97. 4% 出现在 3 个月以内(4)母亲孕期患病、服药;婴儿患有肝胆疾患、黄疸、腹泻、肺炎者易于发生维生素 K 缺乏出血。(5)颅内出血婴儿表现为突然出现的面色苍白、拒奶、尖叫、呕吐嗜睡昏迷前囟饱满或隆起,颅骨缝开裂,四肢抽搐、双眼上翻或凝视、瞳孔散大或不等大。维生素 K 缺乏出现的颅内出血可以单独出现,也可以同时伴有其它部位的出血。如:皮肤瘀斑鼻出血消化道出血肌肉注射部位出血、肺出血等。肌肉注射部位出血不止,是维生素 K 缺乏的特异性表现。  

应用前景

药用功能——治疗维生素 K2 缺乏性出血症:

在动物体内具有生物活性的是维生素 K2 ,而维生素 K1 和维生素 K3 都要转化为维生素 K2 才能起作用。三种维生。素 K 的形式都在肝中转化成维生素 K2 ,并和胃肠微生物合成的维生素 K2 一起被吸收利用。

除新生婴儿外,人类原发性 VK2 缺乏较为罕见。新生儿在出生最初 1-2 周内无细菌,在胎儿期胎盘不易运输脂类,凝血酶原常有低的现象,数周后方可上升至正常值,如果低至正常值的 10% ,新生儿将有出血性疾病。水溶性及脂溶性的维生素 K2 制剂,都能有效地恢复凝血酶原至正常水平,控制其出血。有些老年人也有维生素 K2 缺乏,出现凝血酶原时间长的现象。预防血栓使用双羧香豆素过量时,凝血酶原也减少,可静脉注射药理剂量(以 mg计的维生素 K2 ,使凝血酶原在数分钟内开始合成, 24h达到正常水平)。但水溶性维生素 K3 的衍生物转变为活化型维生素 K2 的速度太慢,效果不好。在静脉营养中,输注射液加入了抗生素,阻凝维生素 K2 在肠道内合成,病人需要维生素 K2 的凝血因子在 4周内降低至正常值的 20%。在输注液中应加入维生素 K2 0.03 ~ 1.5 μ g . kg 体重 -1 。胆道阻塞时维生素 K2 吸收减少,也可产生维生素 K2 缺乏,口服或经消化道补给时,必须与胆盐同时供给,有些肝病,由于功能不全凝血因子合成减少,补给维生素 K 对凝血作用无效;需要直接补充维生素 K2 。  

药用及保健功能

治疗和预防骨质疏松症

据专家介绍,日本儿童没有一般地区儿童普遍存在的生长痛,这就是因为从小吃纳豆,导致儿童的骨密度高、骨骼强壮健康。贵生坊纳豆素的发明人、日本仓敷大学科学部部长须见洋行教授发现,纳豆菌中富含维生素 K2 ,在每 100克豆中含有 870ug 维生素 K2 ,是其他食品的数百倍,儿童处于成长期,需要大量的骨质补充身体所需,骨质是由维生素 K2 和优质蛋白质先形成骨元蛋白,再与钙生成骨质,蓄积骨中,增加骨密度这三大要素缺一不可。现代人们的饮食中,缺乏的不是钙,而是维生素 K2 这种活性物质,纳豆中富含的活性维生素 K2 与优质蛋白质,使儿童的骨密度更高,骨骼更强壮,消除儿童成长时的生长痛,给一生的身体健康打下坚实的基础。  

维生素K2 可预防肝硬化进展为肝癌

日本大阪市立大学Habu等的一项初步研究显示,在病毒性肝硬化女性患者中,维生素K2可降低其发生肝细胞癌的危险。40例病毒性肝硬化女性患者除接受饮食和对症治疗外,被随机分成2组,分别接受或不接受维生素K245 mg/d治疗。随访7年后,21例接受维生素K2治疗的患者中有2例被诊断为肝细胞癌,显著低于对照组(9/19例),且治疗组的肝细胞癌发病晚于对照组(入组后907天对91天)。经年龄和其他危险因素校正后,治疗组的肝细胞癌发病危险比对照组低87%。治疗组的肝细胞癌年发病率为1.6%,显著低于对照组(8.8%)和一般肝硬化人群(7.9%)。

该初步结论尚需得到大规模临床研究的证实,维生素K2对男性患者是否有同样疗效也需进一步研究。  

市场状况

维生素 K2 产品的使用最早是日本,其纳豆菌中富含维生素 K2 ,在每 100克豆中含有 870ug 维生素 K2 ,是其他食品的数百倍,儿童处于成长期,需要大量的骨质补充身体所需,骨质是由维生素 K2 和优质蛋白质先形成骨元蛋白,再与钙生成骨质,蓄积骨中,增加骨密度这三大要素缺一不可。

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