硝呋烯腙

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硝呋烯腙是一种呋喃类化学合成药物,在国外常称为乃托文(Niuman),目前在欧洲、美国、日本及东南亚等地区的动物养殖业中被广泛应用,在对药物添加剂要求最严格的欧盟也被允许在猪、鸡等饲料中使用,硝呋烯腙在我国还没有正式推广应用,相关的报道和试验也较少,因此合理和科学地认识硝呋烯腙在动物养殖中的作用及应用有积极的意义。  

目录

硝呋烯腙的理化性质

硝呋烯腙为橙黄色或棕红色结晶粉末,几乎不溶于水、乙醚,溶于乙醇二甲基亚砜二甲基甲酰胺吡啶及其他有机溶剂。其理化性质稳定,熔点为285℃(分解),常温下可保存3年,长期贮存不吸潮、不变质。其理化性质较稳定,水中溶解度小,在空气中较稳定,不吸湿也不易变质。在常温下一般可保存2年以上而不影响作用效果。硝呋烯腙是通过化学反应而生产的抗菌药物,以前多以5-硝基糠醛为原料与丙酮羟醛缩合,再与氨基胍缩合而生产,现在工业化生产多以5-硝基糠醛二乙酸酯代替5-硝基糠醛为原料,从而缩短了合成路线,提高了产品的稳定性和可靠性。  

生理功能及作用特点

1促进畜禽生长,提高g)曾重,改善饲料报酬。

2抑制肠道有害病菌,促进乳酸杆菌的生长,有利于防止仔猪细菌下痢,降低腹泻死亡率

3提高饲料粗脂肪的消化吸收,促进色素的沉积,改善动物产品的品质。

4降低营养物质的排泄,提高饲料中营养物质的利用率,减少环境污染

5抗菌谱广,诱导抗药性的周期长,可以长期连续使用。

6稳定性高,固体粉末室温下可长期保存。

7毒性极低,组织残留量很少,使用非常安全。  

硝呋烯腙的作用机理

1硝呋烯腙能显著抑制肠道内有害菌对葡萄糖的利用,使其新陈代谢过程受阻,有效地抑制并杀死细菌,使饲料中的营养成分及能量充分被动物吸收,而不致被细菌所消耗,从而促进动物的生长,提高饲料利用率。

2硝呋烯腙能有效增加空肠绒毛的长度,促进乳酸杆菌的生长,稳定小肠微生物菌群之间的平衡,从而提高饲料在畜禽体内的消化吸收。  

硝呋烯腙的抗菌敏感性

硝呋烯腙是一种畜禽专用广谱抗菌剂,能有效地抑制并杀灭革兰氏阴性菌,不易产生抗药性。有研究报道,以青霉素对照来检测硝呋烯腙对葡萄球菌的抗菌性。培养2代后,对青霉素的抗菌株增加10倍;4代后增加100倍;6代后增加1000倍;而使用硝呋烯腙后,其抗药菌株增长速度为:5代时是2倍,10代时是8倍,25代时是32倍,此后不再增长。以大肠杆菌为例,若以链霉素处理,第7代时即达到原抗菌株数量的10万倍;而用硝呋烯腙处理,20代时才上升到16倍,此后不再增长。Dutta等(1983)以琼脂培养基为载体,分别以21种低浓度抗生素对分离自盲肠的68种梭菌属细菌进行敏感性测试。结果表明,硝呋烯腙、阿伏霉素、卡巴多和维吉尼霉素最为有效。另外,多数细菌对黄霉素和杆菌肽锌等产生抗药性。Pointon(1989)对21群40-3000头的患肠道出血病的母猪进行了调查研究,结果表明:低剂量硝呋烯腙的防治效果最好,同时高浓度硝呋烯腙短期治疗效果也较呋喃唑酮更为有效。  

使用安全性及使用剂量

硝呋烯腙对动物和人类都非常安全,可以长期使用。硝呋烯腙的有效浓度较低,使用量较少,而中毒剂量很高。急性毒性:大鼠、小鼠和鸡的LD。(均为口服)分别大于10000mg/kg、6400mg/kg和12800mg/kg体重;家兔(经皮)LDso大于5000mg/kg体重。慢性毒性:以本品1000mg/kg日粮长期(O-2年)连续饲喂小鼠,经病理学检查未见异常(Skfivanova等,1997)。硝呋烯腙在动物肠道内基本上不被吸收,仅停留并作用于肠道,停药后,无论畜或禽其组织残留少。李尚武(2000)研究报道,以硝呋烯腙50mg/kg日粮饲喂猪,试验结束屠宰后,对各部位的定量检测,硝呋烯腙在动物的内脏肌肉等组织器官中的残留量,均未超出检出界限。因此,硝呋烯腙使用在仔猪饲料中,具有极高的安全性。另外,据mcixnen(1987)报道,硝呋烯腙能减少乙酸丙酸和氨气的产生,减少粪便的臭味,同时排出体外的硝呋烯腙本身也容易分解,因此能减少对环境的污染。

硝呋烯腙在不同畜禽饲料中的推荐用量如下(mg/kg日粮,以纯品计):仔猪10-25,生长育肥猪5-15,火鸡10-15,肉鸡10-15,羔羊50。  

硝呋烯腙的应用前景

随着人们对食品与环境质量要求的不断提高及对抗生素认识的不断深入,饲料中抗生素的添加所引起的问题愈来愈引起人们的关注,由于抗生素的耐药性、残留和二重感染所带来的弊端和危害已成为人类所面临的重大挑战。但要全面禁止抗生素的应用,势必导致畜禽生产成绩的大大降低,引起肉、蛋、奶等畜产品价格大幅度上升,所以为减少抗药性对畜禽生产的负面影响,饲料生产厂家虽然可以配伍使用或轮换使用各种药物性添加剂,但是使用新型的抗菌剂是一种更经济、更有效的途径。硝呋烯腙作为一种新型高效能的抗菌剂,在畜禽生产上的效果都比较好,经济效益也有较大提高,而且,由于硝呋烯腙不被消化道吸收,48h内99.9%以上随粪便排出,至今未发现后期毒性作用;硝呋烯腙诱导抗药性周期长,可长时间连续使用。最近,国外已将硝呋烯腙制成微囊型,药效可提高70%。目前在国内硝呋烯腙使用还不是很普遍,但从欧盟和其它国家使用情况可以预见硝呋烯腙将在中国迅速发展起来。  

动物养殖中的作用

硝呋烯腙能有效抑制动物消化道内病原微生物对葡萄糖的利用,使其新陈代谢过程受阻,从而抑制和杀灭多种瘸原微生物,减少动物感染疾病的机会,提高抗病能力。硝呋烯腺能增加动物肠粘膜的通透性,从而能有效地提高营养物质在动物消化道中的消化和吸收,硝呋烯腙还减少了动物消化道中有害微生物对营养物质的消化和利用,从而使饲料中的营养成分能被动物充分吸收利用,提高了饲料利用率。在动物幼小阶段应用硝呋烯腙,能有效地防治下痢等多种细菌性和传染性疾病,提高幼小动物的成活率,促进健康生长。对生长期动物应用硝呋烯腙,能有效促进生长,缩短饲养周期,提高饲料效率并增加经济效益。硝呋烯腙还能有效缓解集约化动物养殖的多种环境及生理应激现象,保持动物生产的连续性和经济性。硝呋烯腙还有促进家禽皮肤及腿部色素沉积等功能,可提高动物的性能。  

动物养殖中的作用特点

硝呋烯腙作为一种新型高效的动物专用抗菌药物,在动物养殖中应用具有以下一些作用特点:

(1)作用效果好。硝呋烯腙在动物养殖中应用具有显著的防病、促生长作用效果,有较高的经济效益。很多对比试验表明,硝呋烯腙的作用效果优于喹乙醇土霉素以及泰乐菌素、黄霉素等常用抗菌药物。

(2)应用范围广。硝呋烯棕有较广的应用范围,不仅可在猪,鸡、鸭等动物中应用,还可应用于鱼、虾等水产动物以及火鸡、鸵鸟等特种养殖动物,硝呋烯腙在动物生长各阶段都可使用,使用期限较长。

(3)残留量低。硝呋烯腙在动物消化道中基本不被吸收,停留时间短,发挥作用后排泄迅速,在组织中残留极低。

(4)耐药性低。硝呋烯腙对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌等多种病原微生物的抗菌敏感性很高,均能有效地进行杀灭,因而病原微生物产生耐药性极低,可较长时间使用而保持良好作用效果。

(5)使用安全性高。硝呋烯腙是高效低毒的化学药物,使用剂量低,中毒剂量高,因此在使用上较为方便、安全,硝呋烯腙也没有致癌、致畸、致突变等其它毒副作用

(6)投入产出优。目前硝呋烯腙的售价较为合理,每吨饲料应用硝呋烯腙的成本在10元以下,而一般条件下应用硝呋烯腙能提高饲料利用率8%以上,有着较好的投入产出比,经济效益明显。  

动物养殖中的应用情况

虽然硝呋烯腙在欧洲及东南亚等地区广泛应用于动物养殖业,但在我国还较少应用并缺少相关报道。国外有关硝呋烯腙在动物养殖中的应用试验及报道就较多,Aerike(1992)在仔猪饲料中应用35mg/kg的硝呋烯腙进行试验,试验结果显示,应用硝呋烯腙试验组的仔猪成活串比对照组提高15.4%,下痢数降低5.2%,日增重提高10.4%,作用效果明显。Simko(1985)在生长猪日粮中添加加20mg/kg的硝呋烯腙进行试验,经过56天的试验,试验组的猪比对照组的猪日增重提高11.5%,料肉比下降10.1%。硝呋烯棕在肉鸡中应用也有很好的防病、促生长效果,并能较好地促进色素沉积。Ariki(1986)、Teriuk(1993)等试验证实,在肉鸡饲料中应用10~20mg/kg的硝呋烯腙,肉鸡的日增重提高7%以上,饲料利用率提高6.5%以上,且有效地改善了色素沉积,提高了肉鸡皮肤的黄色度,作用效果优于黄霉素和维吉尼霉素。  

动物养殖中的合理应用

虽然目前硝呋烯腙还没有正式推广应用,但在一定条件下合理应用也有积极的意义。

(1)合适的应用对象。硝呋烯腙虽然有很广的应用范围,但在目前状况下,不适宜在所有动物养殖中应用。硝呋烯腙一般较适宜于仔猪、生长猪、肉鸡及淡水鱼虾等养殖品种,原则上不适宜于蛋鸡、种猪以及鳗鱼、牛蛙等特种养殖品种,也不适宜于出口食用动物的养殖。

(2)产品的合理选用。由于硝呋烯腙的合成工艺不是很复杂,目前出售的硝呋烯腙商品多为国产化产品,质量也较为可靠,也较少有假曹伪劣产品。商品化的硝呋烯腙多为预混剂;在选用时应注意其有效成分和有效含量,如广东省云花实业公司生产的健康素就是质量较为可靠的硝呋烯腙预混剂,其硝呋烯腙的有效含量为20%。

(3)适当的应用剂量。适当的应用剂量是保持硝呋烯腙最佳作用效果和应用成本的关键。以下为硝呋烯腙的常规应用剂量。仔猪:20mg~30mg/kg饲料、生长猪:10~15mg/kg饲料、肉鸡:8mg~12mg/kg饲料、淡水鱼虾:10~20mg/kg饲料。

(4)科学的应用方法。硝呋烯腙在动物养殖中一般是在饲料中混合使用,在使用时应注意先将硝呋烯腙稀释和预混后再使用,以保证较好的混合均匀度。硝呋烯腙与常用的抗生素添加剂、抗球虫药物等常用饲料添加剂没有交叉耐药性和拮抗作用,有必要时可联合使用,在动物养殖中应用硝呋烯腙,最好在动物产品上市前一周左右停用,以保持动物产品最好的卫生标准。

硝呋烯腙(Nitrovin)是20世纪70年代中期发现的一种新型抗生素,而后在世界各地广泛应用。在澳大利亚、丹麦、法国、美国、荷兰、日本、新西兰、东南亚和台湾等多年使用,表现出了促生长效果明显、不易产生耐药性、安全性好等特点。在欧共体法定的饲料添加剂品种中,硝呋烯腙是属于第一类登记的药品,按规定可以在欧共体各成员国中使用,也是唯一被允许用于猪、鸡和犊牛饲料中的合成抗菌药物。目前,硝呋烯腙在我国使用还不是很广泛,本篇幅就硝呋烯腙的生理功能、作用机理、畜禽生产中的应用效果、抗菌敏感性等作一简要的概述。  

畜禽生产I-的应用效果

1硝呋烯腙在仔猪生产上的应用效果

硝呋烯腙能提高仔猪增重1.22%-19.6%,提高饲料利用率8%-15.7%,显著降低腹泻。Simko等(1985)用20mg/kg硝呋烯腙饲喂仔猪,56d后增重较对照组提高11.5%,料肉比降低10.1%。Statescu用25mg/kg、50mg/kg硝呋烯腙试验断奶大白猪,结果25mg/kg、50mg/kg硝呋烯腙组比对照组日增重提高4.22%和1.22%,同时明显减少肺病的发生。侯永清(2000)分别用100mg/kg金霉素、55mg/kg卡巴多、20mg/kg泰乐菌素和20mg/kg硝呋烯腙饲喂52日龄的长大断奶仔猪,结果表明:硝呋烯腙具有明显的降低腹泻、促进生长、提高饲料利用率的作用,其效果显著优于金霉素及卡巴多,而与泰乐菌素相近;断奶仔猪日粮中添加20mg/kg硝呋烯腙平均日增重提高12%(P<0.05),饲料利用率提高8%(P<0.05),腹泻率降低5.2%(P<0.05)。江苏农科院种猪场(1990)用断奶仔猪进行两批试验结果表明,添加硝呋烯腙10mg/kg日粮试验组比对照组日增重提高19.6%和13.3%,提高饲料报酬15.7%和9.3%,降低腹泻率28.6%和18.2%。李尚武(2000)选用90头杜长大断奶仔猪,以喹乙醇(50mg/kg)、硝呋烯腙(50mg/kg)和不加抗生素的对照组进行对比试验,结果表明:饲料中添加硝呋烯腙后,较对照组日增重提高18.94%,差异极显著(P<0.01);与喹乙醇组相比,差异极显著(P<0.01);料肉比与对照组相比差异极显著(P<O.01)。

2硝呋烯腙在生长猪生产上的应用效果

Hackl(1987)试验结果表明,硝呋烯腙作为猪饲料添加剂,在生长期平均日增重提高7%-11%,饲料消耗降低4%-8%。Glaps等(1981)用杆菌肽锌、泰乐菌素、硝呋烯腙(10mg/kg)、黄霉素在30-90kg阶段大白猪进行试验,结果表明:日增重、料肉比以硝呋烯腙和泰乐菌素组最好。Simokc(1984)用10mg/kg硝呋烯腙饲喂56日龄去势公猪,日增重提高12.20%,料肉比降低12.54%,且畜体健康,未发生死亡,肉质及胴体比例未受到影响。江苏农科院(1990)用生长猪添加10mg/kg、20mg/kg硝呋烯腙试验,结果表明,试验组比对照组提高增重9.97%、11.3%,提高饲料利用率10.03%和11.11%。魏国生等(2000)在饲粮中添加硝呋烯腙(10mg/kg)、硝呋烯腙(10mg/kg)+金霉素(10mg/kg)、泰乐菌素(30mg/kg)和盐霉素(30mg/kg)对生长猪进行试验,结果在30-60kg体重阶段,猪只平均日增重分别为713.26g、742.45g、7909.80g和695.52g,料肉比分别为2.62、2.63、2.64和2.59;在60-90kg阶段,猪只平均日增重为893.60g、912.06g、886.81g和894.09g,料肉比分别为2.82、2.76、2.84和2.79,表明硝呋烯腙对生长猪具有较好的促长效果,且用量少、经济效益高。

3硝呋烯腙在肉鸡生产上的应用效果

硝呋烯腙对肉鸡具有明显的促生长、提高饲料利用率、增进色素沉积的作用。Meixner等(1987)用含硝呋烯腙15mg/kg的饲料对肉鸡生产性能进行测试,结果试验组比对照组日增重提高5%,饲料利用率提高6%。Tokosova等用15mg/kg硝呋烯腙饲喂肉鸡,1-56日龄期间平均体重比对照组提高26.24%、饲料消耗降低22.42%,且对肉鸡健康无不良影响,血液各项指标均很正常。Afiki(1986)用O、12.5、25mg/kg硝呋烯腙对肉鸡进行试验,结果表明:在28日龄前添加硝呋烯腙显著提高日增重和饲料效率;29日龄后同样具有促生长作用,但饲料效率与对照组差异不大。试验还表明,硝呋烯腙能够促进肉鸡腿部及皮肤色素沉积。栾冬梅等(2000)用40mg/kg杆菌肽锌、5ms/kg黄霉素、10mg/kg泰乐菌素、15mg/kg硝呋烯腙对肉鸡进行试验,结果硝呋烯腙组比泰乐菌素组、杆菌肽锌组、黄霉素组日增重分别提高4.78%、3.10%、2.67%;成活率比其它组提高1.6%-8.3%。杨彩梅等(2000)用硝呋烯腙O、12.5、15mg/kg和黄霉素4mg/kg对28-56日龄黄羽肉鸡进行试验,结果15mg/kg硝呋烯腙组生长速度比黄霉素组提高6.14%。江苏农科院(1990)试验表明,添加硝呋烯腙10mg/kg和15mg/kg试验组比对照组增重提高7.1%和9.9%,料肉比降低9.17%和15.7%。

4硝呋烯腙在肉鸭生产上的应用效果

硝呋烯腙在肉鸭上的使用效果基本上与肉鸡类似,包括促生长和促进色素沉积等方面的作用。刘卫东等(1997)研究报道,添加10mg/kg和15mg/kg硝呋烯腙日粮试验组比对照组增重显著提高8、45%和7.17%(P<0.01),料肉比降低6.5%和4.9%(P<0.05)。

5硝呋烯腙在反刍动物上的应用效果

硝呋烯腙能促进犊牛生长,减少腹泻。Lohne(1982)每天每头用50mg/kg硝呋烯腙饲喂30日龄犊牛,14周后,日增重显著提高,腹泻率下降,特别是前4周效果特别明显。Keller(1986)每天每头用48mg/kg硝呋烯腙饲喂70日龄犊牛,结果平均日增重提高11%-20%,腹泻率明显下降。硝呋烯腙对羔羊也具有促进生长作用。用50mg/kg硝呋烯腙饲喂羔羊,结果表明:可提高增重8.1%-13.8%,饲料利用率提高4.6%-16%。

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