吞噬功能缺陷病

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吞噬功能缺陷病,包括慢性肉芽肿病和Chediak-Higashi综合征。吞噬功能缺陷将导致机体对病原微生物易感性增高,常发生各种化脓感染条件致病菌的感染。原发性吞噬功能缺陷系指先天性或遗传性的内源性吞噬功能不全。

目录

吞噬功能缺陷病的病因

(一)发病原因

吞噬细胞的功能不足的病因,多为遗传性疾病。如CGD主要是伴性型染色体遗传性疾病,但也可以常染色体隐性方式遗传,为此,女孩也可发病。因此患儿白细胞在实验室试验时,可证明吞噬细菌的白细胞耗氧量不增加,不形成过氧化物过氧化氢,细菌不被杀死,同时还存在白细胞缺乏过氧化物酶,或缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶,或缺乏丙酮酸盐激酶等。缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶,不能杀伤过氧化氢酶阳性的细菌;缺乏丙酮酸盐激酶,则丧失杀伤葡萄球菌的能力。慢性肉芽肿病X连锁隐性遗传,少数为常染色体隐性遗传,Chédiak-Higashi综合征为常染色体隐性基因遗传病。其病因还不很清楚。

(二)发病机制

慢性肉芽肿病为X连锁隐性遗传,少数为常染色体隐性遗传,Chédiak-Higashi综合征为常染色体隐性基因的遗传病。其发病机制还不明。

吞噬细胞缺陷发病机制可能有,中性粒细胞减少症,吞噬细胞的功能不足。

1.中性粒细胞减少症 先天性遗传性中性粒细胞减少症罕见。这类患儿多形核白细胞数低于5.0×108/L,表现了频繁感染周期性中性粒细胞减少症,则按15~35天为一周期(平均21天)的反复减少,减少期为数天,数量可下降至5.0×107/L。伴有胰腺不全的中性粒细胞减少症(Shwachman综合征或全身播散性肉样瘤),其患儿发育不良、呈现脂肪痢及反复感染等症状中性粒细胞数降低到2.0~4.0×108/L,患者常伴有轻度糖尿病。这类患儿对病毒感染预后不良。伴有低免疫球蛋白的中性粒细胞减少症是一组较常见的病,这些患儿可能同时有IgM增高。迟钝白细胞综合征(lazy leucocyte syndrome)患儿均有中性粒细胞减少反复上呼吸道感染牙龈炎口腔炎等。患者白细胞在体外试验中,不能向趋化性刺激物移动;皮肤窗试验中无内聚现象;给新鲜血浆后,这种异常反应也不能改变。

白细胞减少症的病因多为遗传性疾病,或是可以查出家族性病史。周期性中性粒细胞减少症则是一种骨髓干细胞的缺陷,在中性粒细胞减少期间,单核细胞增多,并从尿中排出的粒细胞集落刺激因子增加,这说明不是粒细胞生成激素的生成障碍。

2.吞噬细胞的功能不足

(1)慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease,CGD):该病主要见于男性患儿,一般在出生后数年内,反复发生化脓性感染。蜂窝织炎最为常见,常并发淋巴结化脓,进而引起骨髓炎。这类患者的白细胞吞噬细菌后,却不能把它们杀死,反而受到白细胞的保护,不受其抗体补体及药物的影响。

(2)Chédiak-Higashi综合征:这是一种少见的综合征,患儿多形核白细胞数降低,并缺乏正常功能,对趋化性刺激反应不良,杀菌能力低下。患者反复发生严重的化脓性感染,伴有皮肤色素缺乏、羞明肝脾肿大等。能存活至成人者极少。

(3)Job综合征:是累及女孩的吞噬功能缺陷病。主要表现为不能清除入侵的葡萄球菌。患儿伴有色素缺乏和湿疹

上述迟钝白细胞综合征,属于白细胞功能缺陷。其他趋化性缺陷,可能检出补体缺乏或白细胞抗体等。

吞噬功能缺陷病的症状

1.慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease,CGD),大多在幼年发病,常有显著的淋巴结肿大肝脾肿大、深部脓肿肺炎致病菌多为过氧化物酶阴性者,如表皮葡萄球菌金黄色葡萄球菌、沙雷菌、大肠埃希杆菌和假单胞菌等。其他症状鼻炎结膜炎皮炎肝脓肿等。病人一般发育延迟。

2.Chédiak-Higashi综合征,本病为一罕见的累及多脏器的常染色体隐性基因遗传病。临床上表现为:反复性化脓感染、部分性眼和皮肤白化病中枢神经系统异常,脏器有非恶性的淋巴细胞浸润,很多组织细胞内的溶酶体异常,导致感染(中性粒细胞)、白化病(黑色素细胞)、神经系统疾病(神经细胞)和出血(血小板)。

诊断:

1.慢性肉芽肿病,根据临床表现和中性粒细胞杀菌功能低下可做出诊断。

2.Chédiak-Higashi综合征依据临床表现和实验室检查可作诊断。

吞噬功能缺陷病的诊断

吞噬功能缺陷病的检查化验

1.慢性肉芽肿病实验室检查 白细胞计数感染而可能增高,但可能由于NADP氧化酶活性缺乏而不能产生过氧化氢超氧化物和其他活性氧,其他粒细胞蛋白可能也缺乏。粒细胞四唑氮蓝(NBT)还原试验缺失,杀菌试验异常。

2.Chédiak-Higashi综合征 实验室检查:患者中性粒细胞减少,趋化和杀菌力减弱,NK细胞活性降低,但杀伤T细胞活性则正常。

Chédiak-Higashi综合征,在光学显微镜下可见中性粒细胞单核细胞淋巴细胞胞质内和血小板内有较大的颗粒,此系异常的溶酶体融合而成。

吞噬功能缺陷病的鉴别诊断

1.慢性肉芽肿病需与肝脾肿大、深部脓肿肺炎。其他还有鼻炎结膜炎皮炎肝脓肿等相鉴别。

2.Chédiak-Higashi综合征,需与白化病(黑色素细胞)、神经系统疾病(神经细胞)相鉴别。

吞噬功能缺陷病的并发症

1.慢性肉芽肿病可并发肝脾肿大、深部脓肿肺炎。其他还有鼻炎结膜炎皮炎肝脓肿等。

2.Chédiak-Higashi综合征,可并发白化病(黑色素细胞)、神经系统疾病(神经细胞)和出血(血小板)。

吞噬功能缺陷病的预防和治疗方法

1.预防遗传性免疫缺陷 免疫缺陷的遗传因素占很大比重,尤其以严重者为最。因此,对有免疫缺陷倾向者,如反复罹患多发性化脓症者,无明显传染因子的腹泻者,经常施用抗生素抗感染者等,在婚前,应作免疫学检查。提请免疫实验室进行免疫细胞血清免疫因子及有关的细胞因子检测,以及体外、体内免疫功能检验。同时,要作遗传查询,包括男女双方的个人既往史、家族史、畸形体等。对有腭裂唇裂者可进一步检查胸腺和胸腺功能;皮肤白化者要检查其与Wiskott-Aldrich综合征的关系。

2.预防致畸性的婴儿免疫缺陷 为避免胎儿致畸引起的免疫缺陷,除如上查询胎儿父母的个人既往史、家族史、畸形体等外,还要避免母亲在孕期受风疹病毒巨细胞病毒感染,防止服用有致畸倾向的药物,防止有害射线,如γ射线、X射线辐照等等。产前检查中,要注意胎儿有否畸形,畸形儿可以中断妊娠

3.预防继发性免疫缺陷 加强体育锻炼,保持身心健康。防止过度疲劳和营养不良。积极治疗可能导致免疫缺陷的传染性疾病,正确使用治疗药物、免疫抑制剂免疫调节剂;必要时补充缺失的免疫因子,保证免疫功能正常。

吞噬功能缺陷病的西医治疗

(一)治疗

1.慢性肉芽肿病,根据不同的致病菌给予积极的抗菌治疗重组IFN-γ可促进细胞色素转录,使细胞内超氧阴离子水平增加,初步结果有效。严重病例可予骨髓移植

2.Chédiak-Higashi综合征抗生素治疗感染为主,其他无特殊疗法

(二)预后

1.慢性肉芽肿病 预后取决于是否及时诊断和治疗,一般预后差,很少能存活至20岁以上。

2.Chédiak-Higashi综合征,预后不良,多数在儿童期死亡,并发淋巴网状系统恶性肿瘤的频率增高。

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