环孢霉轰A
[英文名]CiclosporinA
[别名]环孢多肽A，Cyclosporin，Sandimmun
[作用与用途]本品是真菌Tolypocladi-uminflatum或Cylidrocarponincidum中分离而得到的中性环状多肽混合物。本品可逆地抑制T细胞介导的同种和自身免疫反应。由
于辅助T细胞的生成被抑制，从而阻抑了参与细胞免疫的淋巴因子如白介素—Ⅱ和干扰素γ的产生。通过与T细胞浆内顺反脯氨酸异构酶的结合，阻止胞浆激活蛋白的产生，这是它独特的抑制作用。本品对B细胞也有作用，抑制某些非T细胞依赖性抗原刺激的抗体反应。使用本品较少诱发或加重感染，因为它不抑制血细胞生成，也不影响吞噬细胞功能，并不引起骨髓抑制。
本品粉末，在胃肠吸收不完全，但其橄榄油溶液或肌肉注射吸收较好。绝对生物利用度4％—60％，腹泻则减少吸收，肝移植病人口服吸收油液，生物利用度低于10％。本品口服生物半衰期Tl／2＝4—6小时，口服2—7小时，血药浓度峰值1．8—33tjg／ml，体内分布广，血浆内分布达33％—47％，4％—9％分布于淋巴细胞，5％—12％分布于粒细胞，41％一58％人布于红细胞，分布容积4—13L／kg。主要和脂蛋白结合率达90％，主要在肝代谢，通过肝内单胺氨化酶系统和细胞色素P—450起重要作用，代谢物有15种之多。如肝功损害则本品血浓度升高，代谢物经胆汁排泄，有明显的肠肝循环，尿中排出口服量的6％，其中0．1％以原形药物排出，肾移植清除率为7、2土4.2ml／(kg·min)、肝移植清除率5．8土1．5(kg·min)。
[用法与用量]用于器官移植患者的抗排斥反应及治疗某些自身免疫疾病中。器官移植目前采用本品的有心、肝、肾、骨髓移植。免疫性疾病则有：自身免疫性、溶血性贫血、血小板性紫癜、获得性血友病、再生障碍性贫血、严重斑秃，狠疮性肾炎、血液病、某些皮肤和结缔组织病等。
1．肾移植者：手术当日肌肉注射本品17mg／(kg·d)，次日起改为口服，以后每日递减2mg／(kg·d)，最后以6—8mg／(kg·d)为维持量，可并用小量皮质激素。
2．肝移植者：手术当日肌肉注射或服本品17．5mg／kg，6—8周后降至10mg／(kg·d)，最终维持量5一10mg／(kg·d)，也可于手术当日并用200mg泼尼松，并迅速减至维持量5—10mg／(kg·d)。
器官移植用药的另一方案：于器官移植前4—12小时开始口服本品，14—17．5mg／kg，每日一次。每过1个月减量2mg／kg，直到每日6—8mg／kg的维持剂量，如与肾上腺皮质激素同用时，有些病人可能在移植手术后的一个月内按每日5mg／kg服用、本品可用温开水、牛奶、饮料稀释后再报。
骨髓移植：手术前1天开始每日服12．5—15mg／kg。手术5天后，每日12．5mg／kg，连续3—6个月，甚至1年。
对急性移植物抗宿主病(GVHD)治疗：每日12．5—15mg／kg，用药50天，以后以2％递减，直至每日2mg／kg，再缓慢停药。
对不能口服或有胃肠道病的患者，或静滴给药，剂量为口服量的1／3，以5％葡萄液或生理盐水稀释为1：20—1：100，静滴2—6小时。
[注意事项]
1．本品对肾脏有高毒性，即使肾功能较好者，也会出现尿酸和肌酐增高。
2．应用本品时一定要监测血浓度，要使本品的血清水平控制在50—300mg／ml(血浆、放射免疫测定——RIA法)，以免血浓度过高出现肾毒性或血药过低发生排斥反应。
3．本品应在有经验医师指导下使用。
4．为减退本品肾毒性，可减少本品用量，合用少量的皮质激素和硫唑嘌呤。一般不应和其他免疫抑制药合用，以免增加感染或有发生淋巴瘤的可能。
5。口服液打开，应保持在30℃以下，2个月内服完。
[不良反应]
l.胃肠反应有：恶心、呕吐、厌食。
2.肝损害反应有：肝功异常、转氨酶升高、血清胆红素升高、肝小叶坏死，肝功能衰歇乃至死亡。
3．肾毒性：肾血流量减少，肾小球滤过率下降，长期使用引起慢性中毒、慢性肾衰、高血压，其原因为：改变了肾内花生四烯酸代谢，使血栓素A2(TXAz)的合成增加，肾小动脉收缩，肾血流量减少，引起肾间质纤维化和肾单元损害。
4．本品与其他抑制药(免疫抑制药)合用会增加感染的可能性。
5．用本品4—9个月出现淋巴瘤已有数例报道。
6．其他：震颤、多毛、手脚麻痹，均占20％—50％的病人。
7．罕见血小板减少、良性乳腺增生、皮疹、抽搐，心肌梗死等。
[相互作用]
1．本品和氨基糖苷类抗生素合用将增加肾毒性。
2．本品两性霉素B合用也增加肾毒性。应降低本品用量。
3．本品和华法林合用，应监测两药的血浓度，以保证治疗效果。因有报道华法林可升高或降低本品血浓度而影响治疗。
4．本品和卡马西平、苯巴比妥或苯妥英合用，本品的血浓度出现下降。
5．本品和钙通道阻滞药：地尔硫革、尼卡地平、维拉帕米合用可使本品血浓度升高。且具有保护肾脏，增强免疫抑制，改善肾移植存活率的作用。
6．本品和消胆胺及饮料合用，可增加本品吸收。
7．本品和西味替丁、雷尼替丁合用，可使肾受损，血小板减少和发生肝毒性。
8．本品的皮质舀醇合用可能有惊厥发生。
9．本品和拌利尿药美托拉宗(met01a—zone)或甘露醇合用可加强肾毒性。
10．本品和依托泊苷合用肝、肾毒性增加，可引起精神错乱，引起呼吸衰竭致死。
11．氟康唑、伊康唑、酮康唑可使本品的血浓度上升，合用时应监测本血浓度。
12．大环内酯类抗生素可使本品血浓度上升，应监测。
13．本品与美法仑合用，可增强本品的肾毒性。
14．甲氧氯普胺可使本品吸收增加血浓度上升。
15．非团体抗炎药如酮洛芬、吡罗苷康等，可增强本品肾毒性。
16．生长抑素奥曲肽(Octreotide)可降低本品免疫抑制作用。
17．降血脂药普罗布考(Probuc01)可降低本品血浓度。
18．喹诺酮类药物有可能使本品血浓度上升增强肾毒性。
19．利福平可降低本品血浓度，应相应增加本品剂量。
20．本品和性激素合用，可能出现肝毒性，也可能使本品血浓度上升。
21．磺胺类药物可能降低本品血浓度，导致免疫抑制作用不足。
22．本品和流感疫苗联用影响流感疫苗产生免疫力。
[药物过量]本品吸收慢，服用过量药物2小时内催吐尚可将未吸收的药物除去。出现肝毒性和肾毒性，可对症处理。体内药物消除后症状可消失。透析和炭血液灌注均不能清除本品。
[制剂]溶液剂：100mg／ml，50ml／瓶。
静滴浓度液：50mg／ml，5ml／支。