糖皮质激素吸人疗法

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糖皮质激素吸入疗法是目前治疗支气管哮喘最好的治疗方法。目前认为哮喘的发病机制是慢性气道炎症,抗炎疗法是最有效的。抗炎药物包括糖皮质激素白三烯受体拮抗剂等等,其中糖皮质激素是最有效的抗炎药物,其作用机理有很多方面。全身运用糖皮质激素虽然效果好,但是也带来很多严重的副作用,比如骨质疏松血糖升高、免疫低下、股骨头坏死、生长受限、垂体肾上腺轴抑制等。所以研究者们开发了吸入型的糖皮质激素,经过气管吸入,不经过血液循环,从而减少了很大的副作用。目前而言,糖皮质激素吸入治疗是较为安全的,副作用非常轻微的,是控制哮喘最佳的治疗办法。目前也认为糖皮质激素吸入疗法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患者也有很大的益处。

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糖皮质激素吸入疗法治疗哮喘

目前,治疗支气管哮喘最有效、最常用的依然是糖皮质激素。它可以从多个环节抑制气道炎症,缓解病情,但不能治愈哮喘。糖皮质激素是最有效的抗变态反应性炎症的药物,主要作用和机制包括干扰花生四烯酸代谢,减少白三烯前列腺素的合成,抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化,抑制细胞因子的合成,诱导产生内容性磷脂酶A2(PLA2)抑制物免疫调整蛋白Lipocortin合成,阻止血管内皮活化因子的生成与释放。减少支气管黏液腺分泌和减低微血管的通透性,增加β2受体的数量和觏和力,增加β2受体的反应性。由于口服糖皮质激素全身副作用大,吸人用药时药物直接作用于呼吸道,所需剂量较少,全身性不良反应较少,因而吸人性糖皮质激素是治疗支气管哮喘的首选药物。

吸入性糖皮质激素已经成为目前哮喘治疗的第一线治疗,对病人是最为重要的治疗,任何哮喘患者,只要诊断正确,都应该接受吸入性糖皮质激素的治疗,这是一个长期维持治疗,可以起到气管局部抗炎的效果,改善病情,预防哮喘急性发作。由于吸入性糖皮质激素是气管局部用药,没有进入血液循环,所以副作用明显减少,一般不造成明显副作用。可以放心运用。很多哮喘病患一听到激素两个字就恐惧,认为副作用很大,不敢使用。这是大错特错的想法。如果没有糖皮质激素,哮喘的治疗将非常尴尬,如果没有吸入性糖皮质激素的治疗,哮喘病人将不能被很好的控制。所以,要正确认识吸入性糖皮质激素。

糖皮质激素吸入疗法治疗COPD

糖皮质激素在稳定期C0PD的应用:COPD与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关,气道炎症贯穿于疾病发展的进程,这为糖皮质激素在COPD中的应用提供了理论基础。尽管这方面的研究很多,但各项研究的持续时间、人选对象、用药剂量均不相同,结果差异也很大。2003年修订的慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)指出:尽管长期规律地使用吸人激素治疗不能阻止COPD患者FEV1的下降,但可减少急性加重的频率,改善健康状况.因此适用于有症状FEV1<50%预计值以及反复急性加重的患者。最近的一项meta分析回顾了糖皮质激素应用在COPD中的13项双盲、随机对照临床研究和11项临床观察.结果表明.与安慰剂组相比,C0PD患者长期规律应用糖皮质激素可显著减少急性发作的次数,但对死亡率的影响两组无明显差异。对生活质量、运动耐力、呼吸道症状的改善未得到一致性结论。对糖皮质激素的不良反应通常可以耐受,两组因不良事件造成的总的停药率无明显差异。临床观察结果显示c0PD患者长期规律应用糖皮质激素可能发生剂量相关的白内障青光眼,但因骨质疏松引起的骨折罕见。

具体药物

二丙酸倍氯米松

气雾吸入后直接作用于呼吸道而发挥平喘作用。 由于本品奏效较慢,在吸入本品后,仍需继续口服肾上腺皮质激素,二周后再逐渐减少肾上腺皮质激素的口服量。哮喘持续状态患者,因不能吸入足够的药物,疗效常不佳,不宜用.呼吸道有炎症阻塞时,本品不易达到小气道,往往也不能收效,此时应先用口服肾上腺皮质激素,待炎症阻塞控制后,吸入本品方可生效。

布地奈德

布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。它能增强内皮细胞平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性,抑制免疫反应和降低抗体合成,从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低,并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程,抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应。急性、亚急性和长期毒性研究发现,布地奈德的全身作用,如体重下降、淋巴组织及肾上腺皮质萎缩,比其他糖皮质激素弱或者与其他糖皮质激素相当。经过六个不同的试验测试系统评价,布地奈德无致突变作用,亦无致癌作用。

氟替卡松

本品系最新推出的治疗哮喘病的糖皮质激素吸入剂。其基本结构为孕烷,该分子本身无活性,但酯化后具有强大的抗炎作用,与人体内的糖皮质激素受体具有高度的亲和力,约为地塞米松的18倍,布的奈德的3倍。其机理可能是通过增强肥大细胞和溶酸体膜的稳定性,抑制免疫反应所致炎症,减少前列腺素白三烯的合成等。

临床上尚有把吸入性糖皮质激素(ICS)和长效β2受体激动剂联合用药,更能充分发挥两种疗效,对治疗哮喘更有益处。主要药品有布地奈德福莫特罗粉吸入剂信必可都保)、氟替卡松沙美特罗气雾剂舒利迭)。

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吸入糖皮质激素的不良反应

(一)局部不良反应:包括发声困难、口咽部念珠菌感染等,一般不严重,发病率也较低,喷后漱口可以减少发生率。

(二)全身不良反应:很少,成人每日不超过1500ug,儿童每日不超过400μg,吸入糖皮质激素不会对HPA轴的功能产生明显抑制作用。

总的来说,副作用很小。无须过分担心。

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参考文献

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