嘧啶5′-核苷酸缺乏症

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嘧啶5′-核苷酸酶缺乏症(pyrimidine 5′-nucleotide deficiency,P5′ND)红细胞嘧啶5′-核苷酸酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传并与RNA分解代谢有关的酶缺乏症,是核苷酸代谢异常最常见的酶缺陷疾病

目录

嘧啶5′-核苷酸缺乏症的病因

(一)发病原因

常染色体隐性遗传

(二)发病机制

P5′N是一种锌(Zn)依赖的金属酶,受Cr2 、Zn2 、Mg2 激活,而Hg2 、Pb2 等明显抑制其活性。随着红细胞成熟衰老,P5′N含量逐渐减少。P5′N存在由不同基因编码的Ⅰ、Ⅱ两种亚型,除存于红细胞外,Ⅰ型还存在于脑组织。

核糖体RNA在正常网织红细胞内降解为5′-核苷酸,其不易弥散的代谢产物(胞苷胸苷尿苷单磷酸盐)由P5′N再磷酸化而形成可弥散的产物透出细胞。P5′N缺乏性网织红细胞内聚集大量胞苷和尿苷复合物,可使总核苷酸池较正常红细胞中扩大5倍以上。由于核糖体在缺陷细胞内不能正常降解,从而大量聚集而形成瑞特染色嗜碱点彩颗粒。由于缺陷性红细胞内大量消耗磷酸腺苷而非磷酸嘧啶,故P5′N缺乏症以前归类于“高ATP综合征”。

关于P5′N缺乏症溶血机制为:红细胞中P5′N严重缺乏时嘧啶类核苷酸堆积,通过竞争性抑制ATP酶和ATP生成相关酶,用6-磷酸葡萄糖酸竞争性抑制和用NADP非竞争性抑制G-6-PD,此外酸性嘧啶核苷酸的堆积,使红细胞内pH下降,进一步使G-6-PD和6PGD活性降低,影响了戊糖磷酸旁路活性,此二者均干扰ATP产生。从而使红细胞寿命缩短,出现为慢性非球形红细胞溶血性贫血

嘧啶5′-核苷酸缺乏症的症状

1.终生性溶血性贫血 贫血常为轻中度,可因感染应激妊娠而加重。

2.脾大及间断性黄疸

3.智力发育低下 脑组织中P5′N缺乏所致。

根据家族史,临床表现红细胞P5′N活性测定确诊。

嘧啶5′-核苷酸缺乏症的诊断

嘧啶5′-核苷酸缺乏症的检查化验

P5′N缺乏症杂合子血象正常,纯合子或复合杂子P5′N活性仅为正常的5%~10%,有伴脾肿大和间断黄疸的终身性溶血性贫血感染应激妊娠可以使贫血加重。某些患者还可有发育迟缓

1.外周血 血红蛋白浓度80~100g/L,网织红细胞约10%;嗜碱点彩红细胞呈持续性存在,为4%~5%(正常<3%),提示本病的诊断。

2.自溶血试验阳性,葡萄糖纠正不良。

3.筛选试验 胞嘧啶核苷酸升高。

4.P5′N活性定量试验:诊断本病依赖于此试验。P5′N活性正常范围:成人12.10±2.52;新生儿19.18±3.62(无机磷法);本病P5′N活性低于正常值。

嘧啶5′-核苷酸缺乏症的预防和治疗方法

应注意预防,提倡优生,进行婚前和产前检查

嘧啶5′-核苷酸缺乏症的西医治疗

(一)治疗

1.切脾 可使血红蛋白浓度有中度提高。

2.输血 除个别病例外,常无需输血。

3.补充微量元素 适量补充锌、镁,有助于激活红细胞内少量残存的P5′N,尽量避免接触铅、汞等微量元素。

无特殊治疗,切脾后部分患者血红蛋白升高。

(二)预后

终生性溶血性贫血贫血常为轻中度,可因感染应激妊娠而加重。智力发育低下。

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