医学免疫学/神经内分泌免疫网络调节

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一、神经内泌对免疫系统的调节

已证明免疫细胞上有接受神经递质激素刺激的受体,可以说几乎所有的免疫细胞上都有不同的神经递质及内分泌激素的受体。这些内分泌激素和神经递质都具有免疫调节功能,如肾上肾上腺皮质激素,它是最早发现的具有调节免疫功能的激素,它几乎对所有的通过免疫细胞都的抑制作用,包括淋巴细胞巨噬细胞中性粒细胞肥大细胞。刺激下丘脑可通过促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)引起垂体释放ACTH,通过血液循ACTH可促进肾上腺皮质释放糖皮质激素,因而形成下丘脑-垂体-肾上腺轴。各种应激刺激可以使血中肾上腺皮质激素含量增高,所以由应激引起免疫抑制与这类激素的作用有密切关系。除此之外还存非垂体-肾上腺轴的免疫调节作用,这包括生长激素生乳素和阿片肽等的作用。其中已证明生长激素和生乳素对多种免疫细胞有促分化和增强功能的作用,而阿片肽对免疫细胞影响增强和抑制的报导均有,作用复杂,有待深入研究。

二、免疫系统对神经内泌系统的调节作用

免疫系统可以通过多种途径影响神经内分泌功能。免疫细胞本身可以产生和释放内分泌激素,也可以通过它们所产生的细胞因子作用于神经内分泌及全身各器官系统。

(一)免疫细胞产生的内分泌激素

1980年Blalocd等证明人白细胞干扰素中有ACTH和r-内啡肽的活性片段。他们用胃蛋白酶消化人白细胞干扰素,可得到具有ACTH活性的小分子片段。经受体分析也证明,人IFN-α能与与3H双氢吗啡竞争受体,且比吗啡强300倍以上。他们用抗ACTH和r-内啡肽的荧光抗体染色,发现人外周血淋巴几乎100%呈现阳性。这些结果说明免疫细胞可以产生某些内分泌激素。此外,Zurawski在小鼠T辅助细胞株中找到啡肽前体的mRNA(preproenkephalin mRNA)在cDNA文中可达0.4%。以ConA)刺激T辅助细胞后清液中可以测到脑啡肽免疫活性物质。这一发现从基因表达证明小鼠TH细胞可以合成和释放脑啡肽。目前已发现免疫细胞合成的神经递质和激素达10余种(表14-3)。

表14-3 免疫细胞产生的神经内分泌肽

名称 产生细胞 名称 产生细胞
ACTH 淋巴细胞和巨噬细胞性 生长抑制素 单核细胞、肥大细胞、多形核白细胞
内啡肽 淋巴细胞、巨噬细胞 脑啡肽 辅助性T细胞
生长激素 淋巴细胞 精氨酸升压素(AVP) 胸腺上皮细胞
生乳素 淋巴细胞 催产素 胸腺上皮细胞
绒毛膜促性腺素 T细胞 神经垂体激素运载蛋白
血管活性肠肽(VIP) 单核细胞、肥大细胞、多形核白细胞 TSH 胸腺上皮细胞、T细胞

(二)免疫细胞产生的细胞因子对神经内分泌系统的作用

免疫细胞产生的淋巴因子单核因子除对自身活动进行调节外,还可作用到神经内分泌系统,从而影响全身系统的功能活动,其中报导较多的有IL-1、IL-2及干扰素等。

IL-1可刺激下丘脑使体温升高,故又称为内源性致热原。神经系统星形胶质细胞小胶质细胞也可产生IL-1,在神经细胞发育和修复中发挥作用。IL-1还可引起慢波睡眠,在外周,它可抑制食欲。机体在对抗原刺激发生反应高峰阶段,血液中糖皮质激素增加而出现抑制免疫的作用。这可能由于IL-1作用于垂体,通过ACTH促使肾上腺皮质激水平升高引起的。

由于IL-1和淋巴因子产生使糖皮质激素含量增加而产生免疫抑制


由于IL-1和淋巴因子产生使糖皮质激素含量增加而产生免疫抑制


图14-5 由于IL-1和淋巴因子产生使糖皮质激素含量增加而产生免疫抑制

32 遗传对免疫应答的调节 | 超敏反应 32
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