医学免疫学/遗传对免疫应答的调节

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一、高应答品系与低应品系的产生

小鼠可选择性的培育出产生高或低抗体应答的品系,经过几代培养,一些品系可以稳定的对多种抗原产生高滴度抗体,而另一些品系则可稳定的产生低水平的抗体(图14-4)。

经研究证明上述高或低应答小鼠,至少有10个基因座和这种反应高低有关,其中主要是影响Mф特性基因,观察Mф从血液中清除碳颗粒或吞噬SRBC的能力来比较两品系小鼠Mф功能的不同,发现高应答品系小鼠的Mф功能活性好,有较多的细胞表面经处理过的抗原,而低应答品系小鼠的Mф相反。

高或低应答品系小鼠培养过程


图14-4 高或低应答品系小鼠培养过程

用SRBC免疫一组小鼠,SRBC是多决定簇抗原。图中每支小鼠的抗体滴度由圆圈表示,

选出Ab滴度最高的雌雄交配繁育后代。用抗原再免疫,同样再选出滴度最高的一对繁育后代。经过20代后,所有后代均是对SRBC产生高滴度抗体,同时对其他多种抗原也是高抗体应答,同样方法也可选育出低应答品系小鼠

二、MHC(Ir基因)对免疫应答的影响

已发现对多种简单的TD抗原的应答能力是由MHC的基因决定的。例如H-2b单体型(haplotype)小鼠对合成多肽抗原(T,G)-A-L反应很好,而H-2k小鼠则反应很差,产生抗体很少。H-2b单体型小鼠(具有特殊H-2基因)对(T,G)-A-L抗原是高应答小鼠,因为它们具有适宜Ir基因。对另一种合成抗原(G,G)-A-L,是用组氨酸(H)代替了酪氨酸(T),反应情况则完全相反,原来对(T,G)-A-L反应差的对(H,G)-A-L反应很好,说明各种不同系小鼠应答能力高低不但与Ir基因结构有关,也与抗原构造有关(表14-1)。

表14-1 H-2单倍型对合成多肽抗原的应答

抗原 H-2单倍型
B K D A S
(T,G)-A-L
(H,G)-A-L

这种H-2单倍型与应答能力高低之间的关系仅仅是用结构明确、构造简单的抗原进行研究的结果。因为对这些简单抗原决定簇的应答是由Ir基因控制的。

三、Ir基因控制T-B细胞间的协作

用几种基因重组小鼠品系研究对简单合成抗原的应答,见有14-2。

表14-2 不同品系小鼠Ir基因与免疫应答的关系

小鼠品系 H-2区 对(H,G)-A-L
K IA I-E S D 应答
A k k k b b
A.TL s k k k b
B.10.A(4R) k k b b b
B.10 B b b b b
A.SW s s s s s

表中三个高反应品系小鼠具有相同的I-AK和H-2Db,而B.10小鼠只有H-2Db,它是低反应的。所以高反应必然与I-Ak有关系。由於小鼠的I-A亚区基因的点突变,导致基因编码的MHCⅡ类分子改变(也就是影响Ⅱ类分子多形特异部位)从而改变小鼠从高应答变成低应答状态。I-A亚区基因点突变也大大降低了T细胞增殖能力。抗原特异T细胞增殖能力与宿主应答状态有密切关系,即高应答动物的T细胞增殖能力也强,反之则弱。

32 免疫系统的调节 | 神经内分泌免疫网络调节 32
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