助溶剂

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难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、缔合物或复盐等,以增加药物在溶剂中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水,多为低分子化合物,形成的络合物多为大分子。

凡使表面活性剂溶液cmc上升的强极性有机化合物均能增加表面活性剂在水中的溶解度,这类化合物在工业清洗剂配方中叫助溶剂。

常用的助溶剂主要分为两大类:一类是某些有机酸及其钠盐,如:苯甲酸钠水杨酸钠对氨基苯甲酸等;另一类是酰胺类化合物,如:尿素,菸酰胺、乙酰胺等。因助溶机理较复杂,许多机理至今尚不清楚,因此,关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循,一般只能根据药物的性质选用与其能形成水溶性的分子间络合物、复盐或缔合物的物质。注意它不是表面活性剂,因而与增溶剂相区别。

增溶剂、助溶剂和潜溶剂的概念:

表面活性剂形成胶团后增加某些难溶性物质在溶媒中的溶解度并形成澄明溶液的过程称为增溶(Solubilization)。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂。如:吐温类

助溶是指难溶性药物在水中,当加入第三种物质时能增加其溶解度;这种物质就称为助溶剂(Solubilizers 或称 Solubilizing agents)。助溶与增溶不同,其主要区别在于加入的第三种物质是低分子化合物,而不是胶体电解质或非离子表面活性剂。如:苯甲酸钠、水杨酸钠、乙酰胺等。

潜溶剂是混合溶剂的一种特殊的情况。药物在混合溶剂中的溶解度一般是各单一溶剂溶解度的相加平均值。在混合溶剂中各溶剂在某一比例时,药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值,这种现象称为潜溶(cosolvency),这种溶剂称为潜溶剂(cosolvent)。混合溶剂是一些能与水任意比例混合,与水分子能形成氢键结合并能增加它们的介电常数,能增加难溶性药物溶解的那些溶剂。如乙醇甘油丙二醇聚乙二醇等于水组成的混合溶剂。例如苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。潜溶剂不同于增溶剂和助溶剂,它主要是使用混合溶媒,根据不同的溶剂对药物分子的不同结构具有特殊亲和力的原理,能使药物在某一比例时达到最大溶解度。主要是根据实验过程确定合适的比例。

常用的助溶剂:

(1)有机酸及其钠盐苯甲酸、苯甲酸钠、初级药士药物化学辅导精华水杨酸、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等。咖啡因与助溶剂苯甲酸钠形成苯甲酸钠咖啡因,溶解度由1:50增大到1:1.2。

(2)酰胺类乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。茶碱与助溶剂形成氨茶碱,溶解度由1:120增大到1:5。

(3)无机盐类硼砂碘化钾等。如以碘化钾为助溶剂,能与碘形成络合物KI3,增加碘的溶解度,配成含碘5%的水溶液。

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