丝氨酸蛋白酶

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丝氨酸蛋白酶是一个蛋白酶家族,它们的作用是断裂大分子蛋白质中的键,使之成为小分子蛋白质。其激活是通过活性中心一组氨基酸残基变化实现的,它们之中定有一个是丝氨酸(其名字的由来)。在哺乳类动物里面,丝氨酸蛋白酶扮演着很重要的角色,特别是在消化凝血补体系统方面。

消化酶

胰分泌的酶里面有三种是丝氨酸蛋白酶:

糜蛋白酶,又称为胰凝乳蛋白酶水解酶类的一种肽链内切酶,主要促使疏水性氨基酸尤其是酪氨酸色氨酸苯丙氨酸亮氨酸羧基端多肽裂解。由胰以糜蛋白酶原的形式分泌,在小肠内经胰蛋白酶作用而激活。糜蛋白酶A及B分子大小不同,但特异性则相似。

胰蛋白酶属水解酶类,促使肽链分裂,作用部位为精氨酸赖氨酸羧基。此酶以酶原形式由胰释出,在小肠中转化为活性形式。

弹性蛋白酶(EC 3.4.21.36.):水解酶类的一种,对丙氨酸甘氨酸异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸等含羧基的多肽键起催化水解的作用,因曾认为此酶主要作用于弹性蛋白而有此命名。它是胰以酶原(弹性蛋白酶原)形式分泌的一种丝氨酸蛋白酶,参与肠内蛋白消化。

这三种酶的一级结构(氨基酸序列)和三级序列(所有原子的空间排布)相似。它们的活性丝氨酸残基都是在同一位置(Ser-195)。

凝血因子

几种激活的凝血因子都是丝氨酸蛋白酶,包括:

凝血第十因子(X),也称Stuart因子,参于内源性和外源性凝血途径的一种耐贮存因子。缺乏可致系统性凝血障碍(第十因子缺乏症)。

凝血第十一因子(XI),即是血浆凝血酶致活酶先质:作用于内源性凝血途径的一种稳定因子。缺乏这种因子会引起系统性血凝缺陷,即C型血友病或Rosenthal综合征,与典型血友病相似。

凝血酶来自凝血酶原,可促使纤维蛋白质变为纤维蛋白的酶;

纤维蛋白溶酶,胞浆素,:是溶解纤维蛋白或血凝块系统的有效部分,是对纤维蛋白有高度特异性的蛋白分解酶,对已经形成的纤维蛋白凝块有特别的溶解力,对其他血浆蛋白、凝固因子和一般蛋白质也有类似作用。

补体系统

补体系统里面有几种蛋白质属于丝氨酸蛋白酶,包括:

C1r 和 C1s

C3转化酶裂解补体成分C3为C3a和C3b的酶;经典途径C3转化酶是C4b,2a;旁路C3转化酶是C3b,Bb和C3b,Bb。详见:补体系统

作用原理

通过邻近的氨基酸残基链,丝氨酸残基在活性中心被激活。

被激活的羟基与肽键的碳原子发生亲核反应。

肽键断裂后,酰基上的碳被酯化,肽键的氮端会被释放游离。

水解反应,与酶相连的碳端产物被释放。反应完成。

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