万汶

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万汶是商品名,通用名羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液。主要用于治疗血容量不足。2013年万汶事件,Blodt教授的造假被揭穿了,万汶并无任何明显的优势。

目录

关于万汶的新闻

外科、重症及麻醉医生对羟乙基淀粉不陌生吧?羟乙基淀粉作为在围手术期预防和治疗循环血量不足或休克的胶体被广泛使用,我们的问题是从循证医学的角度,这样的使用现在合理吗?

Blodt教授发表了很多关于羟乙基淀粉的文章,认为其可取得非常好的疗效,后来被证实所发表论文都是造假论文,因此,万汶(羟乙基淀粉)面临了灾难。

JAMA( <美国医学会杂志>(The Journal of the American Medical Association,JAMA)):危重病人需要扩容时,与其它复苏液相比,羟乙基淀粉并不降低死亡率。在剔除了由某位研究人员——该研究人员的研究因为涉及学术不端行为而被撤销——所做的 的7项试验后,羟乙基淀粉会显著增加患者死亡及急性肾损伤风险。出于安全考虑,不应在临床上使用羟乙基淀粉进行急性扩容复苏。

BMJ(《英国医学期刊(BMJ)》): 近期临床试验荟萃分析结果显示,与晶体或白蛋白相比,羟乙基淀粉130/0.38-0.45增加肾脏替代疗法及红细胞输注使用频率,且导致败血症患者发生 更多不良事件。提示羟乙基淀粉130/0.38-0.45并不能为败血症患者带来整体临床获益。

NEJM(新英格兰医学杂志):使用6% HES (130/0.4)或生理盐水对ICU患者进行复苏治疗,90天死亡率无显著差异。而通过HES进行复苏治疗的患者接受肾脏替代治疗的概率更大。

Blodt教授轰然倒塌,连带他的团队被医学院一起扫地出门。接下来是剔除其研究数据,重新荟萃分析,数个指南因此改写……

药理作用

本品为血液容量扩充剂,其容量扩充效应和血液稀释效应取决于分子量大小、取代度、取代方式和药物浓度,以及给药剂量和输注速度。给健康志愿者在30分钟内输注本品500 mL后,其容量扩充效应为本品输注体积的100%,该100%容量效应可稳定维持4-6小时。用本品进行等容血液置换,可维持血容量至少6个小时。 毒理研究:在狗和大鼠的亚慢性毒性试验研究中,每日静脉输注本品按体重9 g/kg,连续给药3月,结果未发现毒性反应。给药期间,由于非生理条件下,肝、肾应激反应增加,可观察到试验动物的网状内皮系统、肝实质和其它组织对羟乙基淀粉的摄取和代谢有所增加。每日静脉输注本品的最低毒性剂量按体重计高于9 g/kg,该剂量相当于人体最大治疗剂量的3倍以上。在大鼠或兔子中进行的研究表明,本品无致畸毒性。每日给兔子输注10%羟乙基淀粉130/0.4溶液50 mL/kg,可观察到胚胎死亡的现象。给怀孕哺乳期大鼠,以上述剂量单次推注给药,可观察到幼崽重量增加延缓及生长延缓,在母体表现液体负荷增加。尚未进行本品对生育力影响的研究。

药代动力学

羟乙基淀粉的药代动力学较为复杂,与分子量和摩尔取代度密切相关。当静脉给予本品时,低于肾阈(60,000-70,000道尔顿)的小分子很容易通过肾脏经尿排泄,大分子羟乙基淀粉在通过肾脏排泄之前,被血浆α-淀粉酶降解为小分子。本品在输入体内后,血浆中羟乙基淀粉的平均分子量为70,000-80,000道尔顿,在治疗期间保持在肾阈值之上。本品分布容积约为5.9升,输注本品30分钟后,血药浓度为最大血药浓度的75%,6小时后降至14%。单次给予羟乙基淀粉500 mL,血药浓度在24小时后几乎回到基线水平。单次给予本品500 mL后,药物的血浆清除率为31.4 mL/分,AUC为14.3 mg/mL/h,t1/2α为1.4小时,t1/2β为12.1小时,药物的体内药代动力学显示非线性特征。对轻度至重度肾功能不全者进行本品的药代动力学研究,受试者单次给予本品500 mL,结果显示,药物的AUC有中等程度的增加,药物在肌酐清除率ClCr< 50 mL/分的受试者体内AUC为ClCr≥ (greater than or equal to) 50 mL/分受试者体内的1.7倍(95%可信限为1.44-2.07)。肾功能不全不影响药物的消除半衰期和Cmax。当ClCr≥ (greater than or equal to) 30 mL/分时,59%的药物经尿排泄 ;当ClCr< 30 mL/分时,51%的药物经尿排泄。对受试者进行的研究显示,每日给予10%羟乙基淀粉130/0.4溶液500 mL,连续给药10天,药物在血浆中没有出现明显的蓄积现象。在大鼠模型实验中,每日给予本品按体重0.7 g/kg,连续给药18天,在末次给药后第52天对组织的药物含量进行检测,结果显示,仅有给药剂量的0.6%在组织中储存。尚没有透析疗法对本品药代动力学影响的研究。

适应证

治疗和预防血容量不足,急性等容血液稀释(ANH)。

用法用量

静脉输注:初始的10-20 mL,应缓慢输入,并密切观察病人(防止可能发生的过敏样反应)。每日剂量及输注速度应根据病人失血量、血液动力学参数的维持或恢复及稀释效果确定。没有心血管或肺功能危险的病人使用胶体扩容剂时,红细胞压积应不低于30%。每日最大剂量按体重33 mL/kg。根据病人的需要,本品在数日内可持续使用,治疗持续时间,取决于低血容量持续的时间和程度及血液动力学参数和稀释效果。对于长时间每天给予最大剂量的治疗,目前只有有限的经验。

不良反应

极个别患者在使用含羟乙基淀粉的药品时,可能发生过敏样反应(过敏反应,类似中度流感症状,心动过缓,心动过速支气管痉挛,非心源性肺水肿)。在输液过程中,如患者发生不可耐受的反应,应立即终止给药,并给予适当的治疗处理。给予羟乙基淀粉时,患者血淀粉酶浓度将升高,可能干扰胰腺炎的诊断。长期大剂量使用羟乙基淀粉,患者会出现皮肤瘙痒。大剂量使用时,由于稀释效应,可能引起血液成分如凝血因子血浆蛋白的稀释,以及红细胞压积的下降。使用羟乙基淀粉时,可能发生与剂量相关的血液凝结异常。

禁忌

液体负荷过重(水分过多),包括肺水肿 ;少尿无尿肾功能衰竭 ;接受透析治疗病人 ;颅内出血 ;严重高钠或高氯血症 ;已知对羟乙基淀粉和/或本品中其他成份过敏者禁用。

注意事项

避免过量使用引起液体负荷过重,特别是心功能不全和严重肾功能不全的病人, 液体负荷过重的危险性增加,应调整剂量。为防止重度脱水,使用本品前应先给予晶体溶液。严重肝脏疾病或严重凝血功能紊乱的病人应慎用,如严重Willebrand病的患者。应补充充足的液体,定期监测肾功能和液体平衡。应密切监测血清电解质水平。

相互作用

尚未发现与其他药物或肠外营养产品的相互作用。给予羟乙基淀粉时,病人血液淀粉酶浓度将升高,可能干扰胰腺炎的诊断。

孕妇及哺乳期妇女用药

尚无用于妊娠期患者的临床资料。动物研究表明,本品对受孕、胚胎发育分娩或产后发育均无直接或间接的影响,也无致畸的结果。只有当可能获得的治疗利益大于风险时,才可用于妊娠期患者。尚无用于哺乳期患者的临床资料。

儿童用药

对于非心脏手术的2岁以下的婴幼儿,围手术期给予本品的耐受性与5%的白蛋白相当。对于早产儿新生儿应慎用。儿童使用的剂量,应根据每个患者的基础疾病、血液动力学参数和水合状态进行调整。


药品其他信息

【剂型】注射剂

【贮藏】密闭保存,不得冷冻

【规格】500ml:30g羟乙基淀粉130/0.4与4.5g氯化钠

【批准文号】

注册证号BH20040263

【生产企业】

德国费森尤斯卡比股份有限公司(Fresenius Kabi Deutschland Gmbh)

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