P53

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p53

肿瘤蛋白p53

PDB基于1TUP的渲染:P53与DNA结合[1]
有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB
标识
代号 TP53; BCC7; LFS1; P53; TRP53
扩展标识 遗传学191170 鼠基因98834 同源基因460 ChEMBL: 4096 GeneCards: TP53 Gene
RNA表达模式
PBB GE TP53 201746 at.png
PBB GE TP53 211300 s at.png
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 鼠类
Entrez 7157 22059
Ensembl ENSG00000141510 ENSMUSG00000059552
UniProt P04637 P02340
mRNA序列 NM_000546.5 NM_001127233.1
蛋白序列 NP_000537.3 NP_001120705.1
基因位置 Chr 17:
7.57 – 7.59 Mb
Chr 11:
69.58 – 69.59 Mb
PubMed查询 [1] [2]

p53肿瘤抑制蛋白(也称为p53蛋白或p53肿瘤蛋白),属于最早发现的肿瘤抑制基因(或抑癌基因)之一。 p53蛋白能调节细胞周期和避免细胞癌变发生。 因此,p53蛋白被称为基因组守护者。 总而言之,其角色为保持基因组的稳定性,避免突变发生。 p53蛋白的分子量SDS凝胶电泳中测得约为53kDa,但依据胺基酸残基计算,p53蛋白的分子量应为四万三千七百道尔顿,两者所测得之分子量差别导因于蛋白质中大量的脯胺酸残基,减缓其在SDS胶电泳中的迁移速度。而此迁移速度减缓的效应在跨物种的p53蛋白皆已被观察,如人类,啮齿动物青蛙和鱼类。

目录

命名

p53蛋白也被称为:

功能

p53蛋白在避免癌症发生机制上扮演重要的角色,例如,细胞凋亡 (apoptosis) 、基因组稳定性 (genetic stability) 、抑制血管新生 (angiogenesis)。 p53蛋白通过下列之机构达成避免癌症发生:

活化的p53蛋白能接合于DNA,促使多个基因表现,包括基因WAF1/CIP1,其为p21蛋白之编码基因。 p21 (WAF1)接合于G1-S/CDK (CDK2) 和S/CDK复合体 (此蛋白在G1/S细胞周期节律点上有重要功能) 以抑制该复合体的活性。 当p21蛋白 (WAF1) 与CDK2形成复合体时,细胞将无法进入到细胞分裂的阶段。 而突变后的p53蛋白将可能丧失与DNA形成有效结合的能力,造成p21蛋白将无法形成,以发出停止细胞分裂的信号。 因此,受损细胞将不受控制的进行细胞分裂,最终形成肿瘤。 根据最近的研究,p53蛋白与RB1程序经由p14ARF蛋白相互调节的可能性更加提高。

调节

p53蛋白借由许多不同的压力形式而激发其活性,其中包括但不仅仅侷限于DNA损伤 (包括 UV, IR化学物质如过氧化氢 (hydrogen peroxide)所造成的损伤),氧化压力 (oxidative stress),渗透压力 (osmotic stress),核糖核苷酸缺乏 (nucleotide depletion) 和丧失调节癌基因表现能力。这些活性激发可由两个主要的事件得出。首先,在受到压力的细胞中,p53蛋白的半衰期 (half-life) 会突然的增加,造成p53蛋白在细胞中的累积。再来则是构型变化 (conformational change) 使得p53蛋白被激发成为转录调节因子 (transcription regulator)。

参考文献

  1. PMID 8023157PubMed
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外部链接

参考来源

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