家庭诊疗/药物清除

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默克家庭诊疗手册

默克家庭诊疗手册目录

所有药物可被机体完全代谢或排出体外。药物的代谢过程是药物化学结构被机体改变的过程,肝脏是主要代谢器官,但并不是唯一的代谢场所。代谢产物可以是无活性的,也可具与原药相似活性而继续发挥治疗作用或出现毒性。一些药物被称为前体药物,以非活性形式存在,它们的代谢物具治疗活性并能获得所期望的疗效,这些活性代谢物可被排出体外(主要随尿、粪排出),也可进一步转化成无活性代谢物且最终被排出体外。

肝脏有一系列酶可催化药物氧化、还原和水解,它还有其他一些酶能催化药物与某一些物质结合发生结合反应。这种结合物(药物分子和被结合物质)最终从尿排出。

这些代谢酶系统在初生和新生儿时期不完善且很难代谢多数药物。因此,新生儿与成人相比,就药物对机体体重的比例而言需较少量药物。少儿(2~12岁)就药物对机体体重比例而言需较成人更多的药物。老年人如同新生儿一样,机体酶活力下降,不能像青年和少儿那样代谢药物。因此,就每千克体重的给药剂量而言,新生儿和老年人需要剂量较小,而少儿需要剂量较大。

机体清除药物的过程称排泄肾脏是主要清除器官,对水溶性药物及其代谢物的排泄特别有效。

肾脏从血液中把药物滤出并将其排入尿液。许多因素影响肾脏对药物的排泄能力,被排除的药物或代谢物必须溶于水且不能与血浆蛋白结合过牢。尿液酸度可影响一些酸性和碱性药物的排泄。肾脏对药物的排泄也依赖于尿流速度,肾脏血流以及肾脏的功能。

当人衰老时,肾脏功能同时减退,85岁老人的肾功能仅为35岁成人的一半,许多疾病,特别是高血压糖尿病和肾脏反复感染以及暴露于高浓度有毒化学物质可损害肾脏排泄药物的能力。

如果肾功异常,医生必须调整主要由肾清除的药物的使用剂量。随年老而发生肾功能正常减退,医生可根据患者年龄调整用药剂量。然而,更精确地确定用药剂量的方法是利用血液检查评价肾功能(血肌酐的测定),这种检查可单独进行或结合尿液检查(测定所收集的12小时到24小时尿液中的肌酐量)进行。

肝脏通过胆汁可排出一些药物,这些药物进入胃肠道,如果不被重吸收入血或被分解最终由粪便排出。此外,唾液、汗液、乳汁甚至呼出的气体亦能排出一些药物,在肝病患者应用主要由肝脏代谢的药物时需调整用药剂量。与肾功能检查相比较,检查与药物代谢有关的肝功能较困难。

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