医院药学/毫微型胶襄

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(一)毫微型胶襄或称毫微型颗粒(NanocapsulesNanoparticles)也是一种药物载体,其结构类似微型胶襄,而其粒径比微型胶襄小的多,分散在水中的成带乳光分散体系,形似胶态离子的分子缔俣物。系利用天然高分子的物质的如明胶白蛋白纤维等制成的包封药物的微粒。直径约为10-100μm。毫微胶襄的制备工艺与制备微型胶襄所用的单凝聚法相似。

1.包封药物的加入,与制备微型胶襄不同,交物先配成溶液,在凝聚的细微颗粒(初生微粒)形成时加入,使吸收,使吸附于空襄中。毫微型胶襄的一般工艺过程如下。

2.包囊材料配制在明胶溶液(一浓度%-3%W/V)中加适量非离子表面活性剂(0.5%-3.0%W/V)移置硬质玻璃管中(32×120mm,壁厚2.5μm),溶液内置一磁力搅拌棒,加温至35℃。

(二)凝聚在不断搅拌下徐徐加入沉淀剂溶液(如20%W/V硫酸钠溶液或95%V/V乙醇)至溶液中出现强烈的散射光(通常用(散射)浊度计测定)并呈持久微弱的混浊。

(三)再分散加入量溶剂化剂(Resolvatingagent)如乙醇或异丙醇直至浑浊消失。同时哟烈的散射光逐渐减弱至原测定点。必要时可调节溶液PH值,移置组织捣碎机中进行强烈搅拌。

(四)固化一次加入固化剂(25%戊二醛水溶液)并继续强烈搅拌,固化操作结束时加亚硫酸钠焦亚硫酸钠溶液适量,以除去过量的戊二醛,这样使明胶停止进一上固化,或凝聚。继续进行搅拌。

(五)透析亚硫酸钠或焦亚硫酸钠作用一定时间后,用塞璐芬纸袋透析除去硫酸钠等无无机盐,将溶液浸于干冰/丙酮浴中冷冻,然后进行冷冻干燥。如溶液中含有高浓度的乙醇,则必须先用水稀释,冷冻干燥初期不会引起解冻现象。乙醇右在干燥过程中除去。

(六)药物的加入药物一般在步骤1中加入,如系水溶液性药物或能被表面活性剂增溶的药物(水不溶性),可在步骤2或3中加入。

(七)纯化有时在化后,盐与低分子杂质可通过SephadexG55柱分离除去。用0.04%W/V三氯叔丁醇溶液或重蒸馏水洗脱剂将毫微型胶襄与低分子杂质分开。例如:取1%明胶溶液10m1,加0.5%叶温一20溶液,加温至35℃,加沉淀剂(20%W/V硫酸钠)7m1,使溶液初显混浊,引时即为凝聚点。加异丙醇1.2ml,使混浊消失,强烈的散射光减弱。然后在35℃加入固化剂戊二醛溶液0.6ml,剧烈搅拌约放置20分钟后,固化过程将达结束时,加1.2%焦亚硫酸钠溶液5m1,过滤,沉淀透析除去无机盐,固体物冷冻干燥,得毫微型胶襄为白色粉末,粒径约为200μm。澳大利亚专利介绍了苯巴比妥毫型微胶襄的制法:取20%硫酸钠溶液,徐徐加入加于不断搅拌的5m12%明胶溶液中,俟微细颗粒形成(溶液凝聚变混浊)徐徐加入25ml苯巴比妥溶于1ml异丙醇的溶液,继续搅拌加25%戊二醛的水溶液0.4ml,搅匀后放置30分钟,用赛璐芬纸透析除去硫酸钠,冷冻干燥,得毫微型胶襄,直径200-400μm。制备毫微型胶镐有所用的原料除明胶外,其它大分子物质如白蛋白、玉米朊、人血清蛋白牛血清蛋白、酷蛋白及纤维等均可用。吐温一20能促使毫微型胶襄与水接触时加快分散,并对药物有增溶作用。沉淀剂如硫酸钠、硫酸胺、低分子醇类等都可用作水溶性高分子物质如明胶等的沉淀剂。毫微型胶镐遥性电子显微镜下检视的毫微型胶襄的粒径,一般为50-500μm,大部分为200μm。与其它超微料相比,如白蛋白微球(Albunin,micospheres)为0.2-1.2μm,多室脂质体≤5μm,单室脂质体≤25μm。由于毫微型胶襄粒子极细,能很快分散于水中成透明的胶体分散体系,适宜配制注射剂,亦可供静脉注射。毫微型胶襄在贮存期间。比脂质全更为稳定。可以制成冻干粉保存,在应用前加注射用不振摇能恢复成原来的分散状态。由于本品符合注射用。因此必须无并不产生热原反应。明胶及其它原料的选择十分重要,应纯净并符合注射用,如明胶应不含热原及压物质明胶溶液应热压灭菌。但必须注意,长时期的加热,可引起分子降解。用明胶或白蛋白制成的毫微型胶襄,在体内能生物降价,故优于用其它高分子物质所制的毫微型胶襄。

在体内分布情况与其它粒径相同的胶体料子类似,对大鼠或小白鼠静脉注射后,很快被网状内皮系统所吞噬。多分布于脾脏肝脏等。这种微粒亦易被癌细胞吞噬而增进药物的抗肿瘤作用。这种剂型对游离药物已产生抗药性的患者更为有用。

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