药理学/普罗布考

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普罗布考(probucol,丙丁酚)是70年代创制的降血脂药。

【药理作用】口服能使病人血浆TC下降25%,LDL-c下降10%~15%,HDL-c降低30%,对VLDL、TG影响较少。细胞培养法证明普罗布考有高脂溶性,能结合到脂蛋白之中,从而抑制细胞对LDL的氧化修饰。现知氧化修饰的LDL有细胞毒性,能损伤血管内皮,进而促进血小板白细胞粘附并分泌生长因子等物质,造成平滑肌细胞移行和过度生长。普罗布考能抑制动脉粥样硬化形成,并使病变消退。可缓解心绞痛,改善缺血心电图,还能使纯合子家族性高胆固醇血症患者皮肤肌腱黄色瘤明显缩小。

体内过程】口服吸收差。用药后24小时达血药浓度高峰,1~3天出现最大效应。主要在分布于脂肪组织。血浆中以脂蛋白中最多。消除半衰期为23~47天。大部分经粪排出。

【临床应用】用于杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症,非家族性高胆固醇血症及糖尿病肾病所致高胆固醇血症。与考来烯胺烟酸、HMG-CoA还原酶抑制剂合用作用加强。

不良反应】仅约10%病人有腹泻腹胀腹痛恶心。偶有嗜酸白细胞增多感觉异常血管神经性水肿。个别患者心电图Q-T延长,对心肌损伤、心室应激增强病人应避免使用。

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