环一磷酸腺甘

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环磷酸腺苷( CyclicAdenosine-3, 5-Mconophosphate, 简称cAMP) 是核苷酸的衍生物,它是人体内具有传递含氮激素作用的重要物质。当含氮激素从某一细胞分泌后随体液运行到靶细胞,作用于细胞膜上的特异受体时,激活细胞膜内的腺苷环化酶, 此酶在Mg2+或Ca2+存在的条件下,使细胞中的三磷酸腺苷( ATP) 转化为cAMP,再由cAMP激活蛋白质激酶,由蛋白质激酶再激活多种酶系而起强大的生理效应。故称含氮激素为第一信使, cAMP为第二信使。cAMP广泛存在于各种细胞中,对细胞的功能和代谢起着重要的调节作用。药理试验表明,外源性cAMP具有舒张平滑肌、扩张血管、改善肝功能、促进神经再生、抑制皮肤外层细胞分裂和转化异常细胞的功能, 可促进呼吸链氧化酶的活性、改善心肌缺氧等。

目录

治疗心血管疾病

环磷酸腺苷( cAMP) 为核苷酸衍生物,是细胞内参与调节物质代谢等生物学功能的重要物质,具有营养心肌正性肌力、舒张血管、抗心律失常等作用。cAMP作为生命信息传递的第二信使,可使细胞膜上ATP-Ca2+复合物中的Ca2+释放,以改变细胞膜的功能;还可使肌浆网内的Ca2+进入肌纤维,从而增强心肌收缩力,增加心排出量,并扩张冠状动脉。临床观察表明外源性环磷酸腺苷( cAMP) 进入体内可直接或间接激活一系列蛋白激酶,增加磷酸化酶的作用,在缺氧时可使糖原分解以供应能量,从而促使呼吸链氧化酶的活化,改善心肌缺氧;抑制自由基的产生,防止缺血再灌注损伤;提高血中cAMP的浓度,从而减轻缺血后的炎性反应,改善缺血导致的毛细血管通透性改变。

治疗甲亢

甲亢病人由于心肌缺氧,有明显的心慌症状,并且因为甲状腺激素刺激心肌的TRB受体,导致心率加快,心动过速,还刺激细胞膜的Na-K-ATP酶,消耗大量ATP,从而促进线粒体氧化磷酸化反应,导致氧耗和产热增加,从而出现乏力症状。有学者给甲亢患者每日静脉滴注cAMP120mg,14天后cAMP治疗组心慌乏力症状明显改善。环磷酸腺苷能够增加细胞浆钙离子浓度,并能够改善细胞的缺氧状态,这可能是环磷酸腺苷改善乏力和心慌症状的主要原因。由于环磷酸腺苷并不影响甲状腺激素对TR的作用,因此对于心动过速的影响并不大。同样,由于cAMP对于甲状腺激素的合成和释放没有影响,因此并不影响TSHFT3FT4的恢复速度。

治疗神经系统疾病

作为最重要的胞内信使之一环磷酸腺苷通过细胞信号传导,在体内多种生物化学反应包括创伤修复中起着重要作用。有研究报道环磷酸腺苷能促进神经元突起生长,神经元胞内环磷酸腺苷的水平与神经元的突起生长能力密切相关。通过观察在大鼠脊髓损伤修复实验中,在体内给入cAMP能诱导大鼠脊髓损伤后神经再生。在大脑运动皮层和在脊髓损伤局部给入,都能诱导明显的脊髓神经轴突再生,在蛛网膜下腔连续给入可以减轻脊髓神经纤维溃变,导致脊髓损伤区极少量皮质脊髓束纤维存在,可能有利于脊髓损伤的修复。近年来的研究表明,环磷酸腺苷能模拟神经生长因子促进神经生长、存活和分化的作用。通过靶肌肉注射环磷酸腺苷,部分环磷酸腺苷被吸收进入血液作用于脊髓神经元,另一部分可能使肌细胞内环磷酸腺苷浓度增高,再通过神经肌肉接头,达到神经损伤区而发挥神经再生作用。另外,靶肌肉注射环磷酸腺苷可以对靶肌肉发挥局部营养作用,能有效防止靶肌肉的萎缩,保持神经运动终板活性,利于神经再生后的功能恢复。但环磷酸腺苷对周围神经再生的作用机制尚不清楚,有待进一步研究。

治疗肝胆疾病

慢性淤胆型肝炎突出的临床表现是肝内胆汁淤积,其黄疸持续时间较长且不易消退,常导致肝功能的进一步恶化。临床采用cAMP联合FDP治疗慢性淤胆型肝炎,发现在促进肝功能恢复的同时可显著促进黄疸的消退、消除或改善肝内胆汁淤积。其作用机理可能为: 使用cAMP提高了血浆和肝细胞内cAMP的含量,从而提高胆汁流量,增加胆汁的排泄;FDP能够促进肝细胞内ATP的合成改善肝细胞的缺氧与恢复其功能,还能促进肝细胞内钾离子钠离子的交换,对细胞内钠离子的滞留有明显改善作用,从而促进肝细胞水肿消退,胆小管压迫淤胆现象亦随之改善,从而胆汁流畅,黄疸消退。由于两药的退黄机制不同,合用效果良好,且无不良反应。

治疗呼吸系统疾病

支气管平滑肌维持正常的稳定张力状态有赖于细胞膜上受体的正常功能及胞内的2个第二信使cAMP与cGMP平衡。cAMP起到扩张支气管作用。cGMP引起气道平滑肌收缩,导致肥大细胞( 或嗜碱性粒细胞) 脱颗粒,加速炎症介质的释放而诱发哮喘。故任何减少细胞内cAMP和( 或) 增加cGMP原因均可诱发支气管平滑肌痉挛和哮喘。由于支气管舒缩效应主要依赖cAMP和cGMP均衡,单靠某一项判断哮喘发病不够全面,用cAMP/ cGMP比值作为评判哮喘病情及治疗效果可能更有意义。正式因为cAMP可以扩张支气管,所以对于哮喘病患者的治疗应该有效,在常规治疗无效时可以考虑。

参考文献

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