医学免疫学/选择素家庭

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选择素(selectin)家庭最初被称为外源凝集素细胞附分子家庭(selectincellabhesion moleculefamily,LEC-CAM家族)。selectin是由select和lectin两词衍生而来,目前国内尚无统一译法,选择素一词似为妥当。

(一)选择素分子的基本结构

选择素分子为穿膜的糖蛋白、可分为胞膜外区、穿膜区和胞浆区。选择素家族各成员胞膜外部分有较高的同源性,结构类似,均由三个功能区构成:①外侧氨基端(约120个氨基酸残基)均为钙离子依赖的外源凝集素功能区(calcium depenednt Icetindomain),可以结合碳水化合物基团,是选择素分子的配体结合部位;②紧邻外源凝集素功能区的表皮生长因子样功能区(epidermal growthfactor like domain, EGF样区),约含35个氨基残,EGF样功能区虽不直接参加与配体的结合,但对维持选择素分子的适当构型是必需的;③靠近膜部分是数个由约60个氨基本酸残基构成的补体结合蛋白(complement bindingprotein)重复序列。各种选择素分子的穿膜区和胞浆没有同源性。选择素分子的胞浆区与细胞内骨架相联。

(二)选择素家族的组成

目前已发现选择素家族中有三个成员:L-选择素、P-选择素和E-选择素,L、P和E分别代表白细胞血小板内皮细胞。这三种细胞是最初发现相应选择素分子的细胞,故得名。选择素家族成员的细胞分布和相应配体见表6-5。

选择素家族组成 分子量(kD) 分布 配体 功能
L-选择素(CD62L)(LAM-1,LECAM-1) 9p75~80 白细胞 CD15s(S-Lewis)在外周淋巴结HEV上PNAd 白细胞与内皮细胞粘附,向炎症部位游走,淋巴细胞归巢到外周淋巴淋巴结
P-选择素(62P)
(GMP-140,PAGEM)
9p140 贮存于巨核细胞、血小板α颗粒和血管内皮细胞,WeibelPalade小体,凝血酶组胺诱导后表达于细胞表面 CD15a(S-Lewisx)CD15 白细胞与内皮细胞和血小板粘附
E-选择素(CD62E)(ELAM-1) 9p115 细胞因子活化血管内皮细胞 中性粒细胞CD15s(S-Lewis)、淋巴细胞上CLA 白细胞与内皮细胞粘附,向炎症部位游走

注:LAM:白细胞粘附分子;ELAM:内皮细胞白细胞粘附分子;LECAM:白细胞内皮细胞粘附分子:PNAd:外周淋巴结定居素;GMP:颗粒蛋白:Slewis;唾液酸化的路易斯寡糖;PADGEM:血小板活化依赖的颗粒外膜蛋白CLA:皮肤淋巴细胞相关抗原

(三)选择素分子识别的配体

与其它粘附分子不同,选择素分子识别的配体都是一些寡糖基团,主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖(Sialyl-Lewis)或类似结构的分子。与蛋白质分子抗原不同,直接决定细胞表面某种寡糖表达的因素,主要是与某些特的糖基转移酶或碳水化合物修饰酶的作用有关。这些酶的作用可能与细胞的生长与代谢状态有密切关联。一种寡糖基团可以存在于多种糖蛋白或糖脂分子上,并分布于多种细胞表面,因此选择素分子的配体在体内的分布较为广泛。已发现然白细胞、血管内皮细胞、血管内皮细胞、某些肿瘤细胞表面及血清中某些糖蛋白分子上都存在有选择素分子识别的碳水化合物基因

32 免疫球蛋白超家族 | 钙离子依赖的粘附分子家族 32
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