连环蛋白

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连环蛋白(catenin ,cats) 是一组具有相似结构的胞内糖蛋白家族,它们的氨基酸组成中都具有数个相同序列的结构域。至今为止,已发现的cat 家族至少可以分为四大类,即α2(102 000) ,β2(88 000) ,γ2(82 000) 和p120ctn(120 000) ,其中以后3 种的结构相似性最大。α2 ,β2 ,γ2和p120ctn的cDNA 已得到克隆,4 种cats 基因染色体的定位也已清楚:α2(5q21222) ,β2(3p21) ,γ2(17q21) 和p120ctn(11q11) 。

cats 家族在cad 介导的细胞内信号转导细胞粘附过程中起重要作用。在细胞内,它们与cad 胞内段结合形成复合体(cadherin2catenin complex ,CCC) 。β2cat 和γ2cat 可直接与cad 结合,但这两种cats 不能同时与cad 结合,而呈现互斥结合方式。

β2cat 在细胞中起两个不同的作用,一是组成细胞粘附/ 肌动蛋白细胞骨架网络的结构组分;二是游离的β2cat 作为信号转导分子在基因转录中起作用。当β2cat 的酪氨酸磷酸化后即与CCC 分离,由于上皮钙粘蛋(epithelial2cad2herin ,E2cad) 失去与β2cat 的锚着连接而形成一种“活动”形式,因而从细胞内连接处(膜下) 重分布到别的区域,失去粘附功能,导致细胞分散增加,移动加强和侵袭。

近来研究发现连环蛋白(catenin,cat)是E-cad发挥正常功能所必需的。E-cad通过相关蛋白α、β、γ-cat经羟基端在细胞内与细胞骨架的微丝连接形成E-cad/cat)复合体,参与细胞粘附、生长、增殖等过程。β-cat具有双重功能:(1)β-cat 是E-cad/cat复合体的重要组成部分,β-cat在此时协助E-cad发挥同质性黏附功能,抑制肿瘤浸润、转移。这时β-cat位于细胞膜。(2)β-cat也是WNT信号传导通路的下游元件。已知WNT信号使β-cat磷酸化后进入胞质的游离池中,一部分进入核内,并与转录调控因子TCF/LEF家族成员结合形成复合体,该复合体与C—myc,cyclin D1等靶基因结合,启动一些基因转录,使细胞过度增殖。这时β-cat位于细胞质细胞核中,因此β-cat尚与细胞增殖有关。

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