生物化学与分子生物学/纤维蛋白溶解

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生物化学与分子生物学

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血液凝固所产生的纤维蛋白可被血浆中纤维蛋白溶酶系统重新溶解,对于防止血栓形成和保持血流通畅具有重要意义。正常人的一些分泌液(如乳汁、唾液、泪液、子宫阴道分泌物精液等)中均含有纤维蛋白溶酶原(plasminogen)激活物,激活纤维蛋白溶解过程,随时清除分泌管道内的纤维蛋白,以保持分泌管道的通畅及月经血液的流动性。

(一)纤维蛋白溶解机理

纤维蛋白溶解(fibrinolysis)过程可分为二相,即纤维蛋白酶原激活和纤维蛋白溶解。

纤维蛋白溶解机理


1.纤维蛋白酶原的激活

(1)纤维蛋白酶原激活物:

血液中纤维蛋白酶(plasmin,简称纤溶酶)以纤溶酶原形式存在,只有在纤溶激活物作用下转变为纤溶酶才具有活性。纤溶激活物可分为组织激活物和血液激活物两大类。

组织激活物主存在于组织细胞溶酶体中,以子宫、前列腺甲状腺、肺、肾等含量较多。其中研究的最好的是肾中的尿激酶(urokinase),因其可少量出现在尿液中而得名。对肾小管血栓的溶解具有重要作用。

血液激活物主要来自静脉、微静脉的血管内皮细胞。在受到某些刺激(如剧烈运动、情绪紧张、创伤休克等)时,可促使内皮细胞合成增多并释放入血。已知血小板释放5桯T对血管内皮细胞释放纤溶激活物具有重要意义。

此外,由溶血性链球菌提取的一种蛋白质称为链激酶(streptokinase),能与纤溶酶原形成复合物,后者具有纤溶激活物的性质。尿激酶和链激酶目前已广泛应用于临床溶栓治疗。

(2)纤溶酶原的激活

纤溶酶原为分子量86,000的蛋白。纤溶激活物均为蛋白水解酶,能水解纤溶酶原使之在肽链的ArgVal间切断而活化生成纤溶酶。纤溶酶本身亦可活化纤溶酶原,同时还可水解纤维蛋白原、因子Ⅴ、Ⅶ、IX和Ⅻ等,从而抑制凝血

2.纤维蛋白的溶解

纤维蛋白的溶解过程是分步进行的,首先被纤溶酶水解释出A、B、C小分子多肽,留下X片段仍保留凝固特性。X片断进一步水解为片断D和Y,Y再水解为D和E片断。(图1013)最终分解产物为A、B、C、D、E五种片段。这些片断统称为纤维蛋白降解产物(fibrin degradationproduct,FDP)。FDP的生理作用是:片断X,Y可与纤维蛋白单体聚合,抑制多聚体的生成;片断D可直接抑制纤维蛋白单体的聚合;片断Y、E则可竞争抑制凝血酶。而且,大部分FDP可干扰血小板的粘附、聚集。可见FDP在抗凝中有重要作用。

纤溶酶对纤维蛋白(原)的降解(片段下的数字为分子量)


图10-13 纤溶酶对纤维蛋白(原)的降解(片段下的数字为分子量)

(二)纤溶抑制物

机体组织和体液广泛存在纤溶抑制物。按其作用可分为:纤溶酶原激活的抑制物;纤溶酶抑制物,又称抗纤溶酶(antiplasmin)。

纤维蛋白溶解过程


图10-14 纤维蛋白溶解过程

凝血全过程示意图


图10-15 凝血全过程示意图(→示转变或释放;→示催化作用;

除接触活化阶段外,均需Ca++参与,图中未显示)

正常血液中抗纤溶酶活性是纤溶酶活性的20?0倍。故在生理条件下,纤溶酶难以发挥作用。抗纤溶酶有两种:①慢作用的抗纤维酶,属α1抗胰蛋白酶,分子量为45,000,可与纤溶酶形成牢固的复合物。②快作用抗纤溶酶,属α2巨球蛋白,分子量80,000,是纤溶酶的竞争抑制剂

血小板中纤溶抑制物是快速作用的抗纤溶酶。在血栓形成早期,血小板纤溶抑制作用大于纤溶激活作用;在血栓生成以后,随着血小板内5桯T的释放,则血管内皮释放血液激活物增多,又引起纤维蛋白溶解,防止血栓继续增长而阻塞血流循环。

因此可见机体内血液凝固、抗凝、纤溶与抗纤溶是相互抑制、相互协调、共同维护血液系统的正常生理功能,其相互关系可见图10-14~17。

凝血与纤溶的比较


图10-16 凝血与纤溶的比较

凝血与纤溶的相互关系


图10-17 凝血与纤溶的相互关系

32 凝血作用的调节 | 红细胞的代谢 32
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