免疫核糖核酸

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免疫核糖核酸(免疫增强剂)

其他名称:免疫核酸

核糖核酸 [中文别名]BP素。 文 名Acidum BP-riboncleici.

免疫核糖核酸是动物经抗原免疫后,在体外免疫活性细胞经抗原致敏,由免疫活性细胞中提取出来的核糖核酸制品。制备肿瘤免疫核糖核酸所用 的抗原是肿瘤特异性或相关抗原。1976年Alexander等首先报知了应用iRNA治疗动物肿瘤的实验结果;1973年在纽约召开了免疫核糖核酸专题讨论会。iRNA存在于 淋巴细胞中,分子量约13500,可从用人肿瘤免疫的羊或其他的动物的脾、 淋巴结中提取,亦可从正常人周围血白细胞和脾白细胞中提取。iRNA可使末致敏感的淋 巴细胞转异性,且不受动物种属的影响,又不存在输注免疫活性累胞的配形及排异问题,故受到广泛重视。但其可被RNA酶破坏,目前这种方法所产生的免疫力尚 不够强,特异性已是相对的,所以还需用进一步研究。

iRNA具有大幅度增加致敏淋巴细胞数量的作用,致敏淋巴细胞与肿瘤细胞直接接触或通过细胞介导免疫,致肿瘤细胞膜发生改变,使对小分子物质的通透 怀增高,致肿瘤细胞膜裂解死亡。iRNA进入机体后可产生抗肿瘤特异性IgG抗体,后者与肿瘤细胞表面抗原相结合后,再结合肿瘤细胞抗体,进而激活杀伤细胞( K细胞),K细胞与肿瘤细胞以抗体为桥相连,杀伤肿瘤细胞。抗体桥越多,K细胞杀伤肿瘤细胞的机会就越多。

主要成分:核糖核酸。

性状:注射液。

功能主治:临床适应证与转移因数相似。目前主要用于恶性肿瘤肾癌肺癌消化道神经母细胞瘤骨肉瘤等的辅助治疗,也曾试用于慢性乙型肝炎和流行性乙脑,可使部分细胞免疫功能低下的病人恢复正常。

用法及用量:1.治肿瘤:用法尚不统一,一般多采用皮下注射或静滴。剂量仍在探索中。皮下注射:多注射于淋巴引流区的皮下,如腋下或腹股沟,可每周注射3~5次,连续2~3个月。静滴:溶于5%葡萄糖液中滴注。2.治慢性肝炎:每周注射1次,每次支(正常人周围血白细胞免疫核糖核酸,每支含量3mg;正常人脾血白细胞免疫核糖核酸,每支含量2mg);疗程一般为4~6个月。6个月以上者改为2周注射1次,最长为1年。

不良反应和注意:

规格:注射液。

生产厂家:

是否医保用药:非医保

是否非处方药:处方

其它:各单位试制的免疫核糖核酸含量很不一致,但至少应含10000000000免疫活性细胞提取物。免疫核糖核酸本身无特殊反应,但由于制备过程不同,有的产品含有微量蛋白,故应注意过敏反应,应由低剂量开始应用。

iRNA药物研究与开发前景

双链RNA能抑制同源序列的基因表达,称为RNA干扰,是生物进化过程中保留下来的机制,最初发现它是植物细胞抵抗病毒感染和转位子侵袭的防御系统。2001年,Tuchl等首次在哺乳动物细胞成功地用长度约为19-23碱基对、人工合成的外源性小双链RNA(siRNA)抑制互补序列的目标基因表达,掀起了研究RNAi的热潮。2003年,我们通过注射沉默Fas基因的siRNA,抑制小鼠暴发性肝炎和肝纤维化的发生,在整体动物模型中证实了RNA干扰的强大治疗效应。

开发RNA干扰技术作为治疗疾病的手段,需要解决两个关键的问题:1. 如何选择合适的目标基因作为RNAi沉默的对象。理想的基因靶点是疾病发生和发展过程中起关键作用的致病基因,本发言将结合我们在病毒感染和恶性肿瘤的疾病模型中应用siRNA的例子,说明开发RNA干扰疗法中如何选择理想的基因沉默靶点。2. 如何在体内把siRNA输送到需要进行基因沉默的靶细胞内。本发言将介绍全身注射、局部灌注和应用单链抗体片段选择性导入RNAi的方法。理想的RNAi导入方法要求把siRNA特异地导入需要进行基因沉默的细胞群内。我们应用抗gp120和抗Her2的ScFv与鱼精蛋白片段多肽的融合蛋白,分别把siRNA选择性地导入HIV感染细胞和Her2阳性的乳腺癌细胞,分别达到抗HIV感染和抗肿瘤生长的效果。

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