临床生物化学/VLDL受体

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在ApoE100存在下,LDL受体可以结合LDL;有ApoE存在时,LDL受体既可结合LDL,又可结合VLDL、β-VLDL。与LDL受体不同,还有一种仅与含ApoE脂蛋白结合的特异受体存在,有以下临床现象及实验结果让人不得不推测还有另一种受体的存在:①纯合子FH患者血中乳糜微粒残粒并不增加;②LDL受体缺陷的WHHL兔乳糜微粒残粒仍正常地被肝摄取;③LDL受体下调状态下,乳糜微粒残粒可以在肝内异化,FH的LDL受体缺陷者或WHHL兔巨噬细胞不能利用LDL使之泡沫化,但可利用含ApoE脂蛋白的乳糜微粒残粒β-VLDL使其泡沫化,所以推测有对ApoE特异结合的另一种受体存在。

利用cDNA单克隆证明存在VLDL受体,其结构与LDL受体类似,如图4-6所示。由与LDL受体相同的五部分组成,即配体结合结构域、EGF前体结构域、含糖基结构域、跨膜结构域和胞液结构域。然而并非完全相同,配体域结构有32%的相同性,EGF前体结构域有52%的相同性;含糖基结构域仅有19%的相同性,跨膜域有32%相同性,胞质域有46%的相同性。LDL受体对含ApoB100的LDL,含ApoE的VLDL、β-VLDL、VLDL残粒有高亲和性。VLDL受体仅对含ApoE的脂蛋白VLDL、β-VLDL和VLDL残粒有高亲和性结合,并摄入细胞内,对LDL则为显著的低亲和性。VLDL受体在肝内几乎未发现,但是广泛分布在代谢活跃的心肌骨骼肌、脂肪等组织细胞。

LDL受体受细胞内Ch(胆固醇,cholesterol)负反馈抑制,VLDL受体则不受其负反馈抑制。当VLDL受体的mRNA量成倍增加时,不受LDL乃至β-VLDL的影响。这是因为VLDL的配体关系使β-VLDL的摄取不受限制。这一点,对由单核细胞而来的巨噬细胞的泡沫化在早期动脉粥样硬化的斑块形成中有重要意义。

VLDL受体在脂肪细胞中多见,可能与肥胖成因有关。

LDL受体胞吞作用示意图


图4-7 LDL受体胞吞作用示意图

32 LDL受体 | 清道夫受体 32
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