临床生物化学/肝纤维化的生化诊断

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肝纤维化肝硬化前期的必经阶段,目前常规的肝功能试验无法诊断肝纤维化或早期肝硬化。因此肝纤维化的血清标志物在临床上有重要诊断价值。肝纤维化的实质是细胞外间质的结缔组织增生,其成分主要是胶原蛋白,还有各种糖蛋白蛋白多糖等。

肝组织中肝实质细胞约占78%,肝窦壁细胞约占6%-7%,由上述细胞合成和分泌的细胞外基质(extracellular matrix)占肝的5%左右。在肝硬化时细胞外基质成分较正常肝增加2-20倍。细胞外基质成分中的胶原蛋白、有关的代谢酶代谢产物等有的作为肝纤维化的标志物,用于肝纤维化的诊断,现将有临床应用价值的肝纤维化标志物列于表10-19。

表10-19 肝纤维化的诊断标志

诊断标志物 来源或性质 临床意义
㈠Ⅲ型胶原
⒈Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢP) 纤维增生之前即出现增高,炎症坏死时胶原降解亦增加,分子量45000,RIA法检测 与肝纤维化及肝脏炎症坏死有关
⒉Ⅲ型前胶原(PCⅢ) 纤维型胶原,可由人胎皮中提取,用RIA法检测 与肝纤维化明显相关,慢活肝,肝硬化明显增高
㈡Ⅳ型胶原可测其7S片段或羧基端片段 为构成基底膜主要成分与板层素有高度亲和性,RIA法检测 肝纤维化肝硬化时显著增高
㈢Ⅰ型胶原(CⅠ)及Ⅰ型前胶原肽(PIP) 可由健康人皮肤提取CⅠ,用RIA法检测,Ⅰ型为纤维型胶原属膜型胶原 反映肝纤维化程度
㈣Ⅳ型胶原(CⅥ) 属膜型胶原 慢活肝及肝硬化时显著升高
脯氨酰羟化酶(PH) 为胶原合成关键酶,由亚单位构成四聚体,可测其亚单位(酶联法) 主要反映肝纤维化的活动性
脯氨酸肽酶(PLD) 二肽酶,水解含脯氨酸,羟脯氨酸二肽,胶原富含脯氨酸及羟脯氨酸 与肝纤维化有关
㈦板层素(LN) LN又称基膜粘连蛋白或层粘联蛋白,为基膜特有成分,肝纤维化时LN与Ⅳ型胶原结合形成内皮基底膜,形成肝硬化 慢性活动性肝炎和肝硬化时血中LN显著升高
纤维连结素(FN) 为一种糖蛋白,包括血浆FN及细胞FN,还可测FN受体(FNR) FNR与肝纤维化程度相关
32 慢性肝细胞损伤的检验指标 | 肝癌的生化诊断 32
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