首过效应

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首过效应,指某些药物经胃肠道给药,在尚未吸收进入血循环之前,在肠粘膜和肝脏代谢,而使进入血循环的原形药量减少的现象,也称第一关卡效应。某些药物口服后在通过肠粘膜及肝脏而经受灭活代谢后,进入体循环的药量减少、药效降低效应。因给药途径不同而使药物效应产生差别的现象在治疗学上有重要意义。

目录

简介

首过效应

首过效应(First Pass Effect),又称第一关卡效应、首关效应。所有口服药物的吸收须透过胃肠壁,然后进入门静脉。有些药物几乎无代谢作用发生,有些则在胃肠壁或肝脏内被广泛代谢、消除,发生首过作用。首过作用使代谢增强,吸收减少,治疗效应下降。肠道外给药如注射、皮下或舌下给药可避免首过作用。大剂量口服可使药物肠、肝代谢达到饱和,假定吸收完全,当口服和肠外给药产生相同血浓、相同疗效的剂量相差很大时,以及静脉注射比相同剂量尿液中药物和代谢物大时,可以认为有首过作用发生。肝硬化及行门腔静脉吻合术患者作用降低,药物的生物利用度增加。这就称为首过效应。  

概述

首过效应,指某些药物经胃肠道给药,在尚未吸收进入血循环之前,在肠粘膜和肝脏被代谢,而使进入血

首过效应

循环的原形药量减少的现象,也称第一关卡效应。某些药物口服后在通过肠粘膜及肝脏而经受灭活代谢后,进入体循环的药量减少、药效降低效应。因给药途径不同而使药物效应产生差别的现象在治疗学上有重要意义。口服药物经过肠腔、肠壁或肝脏代谢后进入大循环的药量减少,称为首过效应,又称首过代谢。涉及首过效应的部位主要有肠腔、肠壁和肝脏。肠腔内的消化液、消化道酶,甚至肠道菌丛产生的酶,均可使某些药物失活,如胰岛素口服经蛋白水解酶作用几乎完全失活,肠壁中的由于单胺氧化酶的作用可使酪胺失效,又如异丙肾上腺素口服后在肠壁,这种现象称为首过效应.而首过效应受到酶浓度及血液速度的影响,肝脏内酶浓度越高,血流速度越快,首过效应就越明显.首过效应越强,进入血中的药物就越少。口服药物在胃肠道吸收后,经门静脉到肝脏,有些药物在通过肠粘膜时极易代谢灭活,在第一次通过肝脏时大部分破坏,进入血液循环的有效药量减少,药效降低,这种现象叫首过效应。因此,药物在肠粘膜经酶的灭活或口服后经门静脉到肝脏被转化这两种情况下均发生首过效应。胃酸对药物的破坏是发生在吸收前的变化;药物与血浆蛋白呈可逆性结合,结合型药物暂无生物效应,又不被代谢排泄,在血液中暂时贮存。当血药浓度降低时,结合型药物可释放出游离药物,两者处于动态平衡之中;皮下或肌内注射,药物先沿结缔组织扩散,再经毛细血管淋巴内皮细胞进入血液循环。  

影响因素

药物的“首过效应”又叫首过作用,是指药物被吸收后未到达全身循环之前即被代谢的现象。可分为三种:

首过效应

1、肝首过效应。口服药物后即可发生,如果静脉或舌下给药则可避免。

2、肠道首过效应。

3、肺首过效应,极个别药物,如氯仿等。大多数口服药物后会同时发生消化道和肝脏的双重首过效应。如硝酸甘油,口服虽然能完全吸收,但通过肝脏时,90%被谷恍甘和有机硝酸还原酶系统灭活。因此硝酸甘油都是舌下含服,它可直接由口腔粘膜吸收后进入上腔静脉,再到体循环,而不经肝脏就可发挥疗效。因此舌下含服1~2分钟即可出现治疗作用。

氯丙真臻肌注后,血药浓度要比口服同样剂量的氯丙臻高3~10倍。其原因就是因为口服氯丙臻后,由于受到消化道粘膜的首过效应的影响。临床上受首过效应影响较大,而且明显降低生物利用度的药物主要有硝酸甘油、利血平心得安利多卡因美多心安舒喘灵利他灵吗啡度冷丁阿司匹林可的松及丙咪臻等。  

避免方法

利用一具有生理意义的模型来表征心得安的静脉和口服给药后体内处置过程,成功地模拟了其口服给药后首过效应对药物体内处置过程的影响,即人们所发现的生物利用度显著降低,并且一定条件下,在心得安口服吸收期的首过过程中,其门静脉中浓度对肝脏代谢酶可能会产生短暂性的(部分)饱和作用,此饱和机理系过去人们所观察的心得安口服后非线性动力学的原因,而且这短暂性和饱和作用与心得安剂量和剂型有关。避免首过效应的方法主要有:

首过效应

①改变给药途径。如口服硝酸甘油受首过效应代谢90%左右,故疗效差,采用绕过首过效应,而舌下含用,直接由舌下粘膜吸收进入血液,药物破坏较少。某些药物也可采用经肛门灌肠或用栓剂被动转运方式吸收,由于接触面小,吸收量较口服为少,但由于吸收途径不经肝脏,药物破坏较少,作用较快。

②选择适当的给药时间,如进食时服药能减少药物在肝脏的代谢,提高生物利用度。

③首次剂量加倍,能抵消肝药酶代谢作用,有些药也可采用首次一日剂量一次服用。首过效应使药物的生物利用度降低,从而影响药物的疗效。受首过效应影响较大的药物有:普萘洛尔、硝酸甘油、利多卡因、异丙肾上腺素、胍乙啶左旋多巴新斯的明、吗啡和度冷丁等。药物口服在胃肠道吸收后,从门静脉进入肝脏,使在肝内代谢灭活的药物大部分被破坏,因而进入血液循环的有效药量减少,药效降低的现象。已知氯丙嗪乙酰水杨酸异丙肾上腺等均有明显的首过效应。  

基本常识

人说打针比吃药管用,那么打针真的是最好的用药方式吗?其实不然,不同的给药方式是针对不同的病情而选择的,并没有优劣之分的。相对人体自身免疫机能而言,药物是捍卫人体健康、对抗疾病的支援部队。每当人们被疾病所困扰,这支援军会挺身出击。随着科技的发展,社会的进步,这支部队的作战能力日趋强大,兵种也越来越多样化。针对不同的病情,选择在人体的最佳的药物登陆方式,会在同疾病的作战中打胜仗。药物的剂型是根据医疗上的需要设计的,就象作战部队根据不同的敌人选择不同的兵种一样。如急症病人,为了使药效迅速,宜采取注射液、栓剂、汤剂与舌下片等。对于药物作用需要持久,延缓的则可以采用丸剂缓释片剂等。有的药物制成不同的剂型,可以呈现不同的治疗作用,如硫酸镁制成溶液剂口服时有致泻作用,而制成注射液则为抗惊厥药。  

口服药物的天堑

进入人体

药物进入人体,发挥药效,可以通过很多途径,最常用、人们最熟悉、当然要属口服给药的方式了。古谚:"良药苦口利于病",说的也就是这种口服给药的方式。普通的口服药片、胶囊、口服液等都是通过口腔,经食道进入胃肠而发挥药效。口服药物的好处在于它可以方便的服用,不象注射药、栓剂等,除了给药的麻烦外,还会给患者带来一定的痛苦,尤其是儿童应用的药物多数药片、胶囊被吞服以后,会在胃内崩解,然后进一步溶解在胃液里,来到小肠,尤其是十二指肠,便经绒毛被人体吸收。少数药品不被人体吸收,停留在肠胃道发挥作用,例如制酸剂留在胃部中和胃酸,泻剂与止泻剂主要在大肠,部份在小肠产生药效。  

血液循环

口服的药品进入全身血液循环以前,会先经过胃肠道中消化液的破坏及黏膜、肝脏里酶的破坏,有些药物甚至会被破坏一大半以上,被称为“首过效应”。会使药物的疗效大打折扣。有些药物的“首过效应”会严重到无法经胃肠道吸收,口服后几乎全军覆没,而只能采取静脉注射等其他途径在人体“登陆”。如大家熟悉的糖尿病治疗药物胰岛素,就是因为“首过效应”较严重,而多采用注射方式。尽管如今科技发展,口服药的发展极为迅速,品种繁多,但就药物的起效速度而言,还当属注射给药。注射给药,一针见血,立即进入血液,没有首过效应这道屏障的影响,所以见效比口服要迅速的多。比如急救药常是注射给药,从来没有口服的。静脉注射给药,不需要经过口服药物的崩散、溶解、吸收等步骤,可以直接进入血液循环,是所有给药方式当中,最快产生药效的,但是危险性也相对较高。消毒不严,操作不当以及滴速过快等都会引起输液不良反应。进入血液的药品,会继续到各处组织去发挥作用,例如强心剂到心脏止痛剂神经系统,降压剂到血管、心脏与肾脏等处,气喘药到气管与肺脏,某些药(如镇静安眠药)还会穿过血脑屏障进入大脑,。每个药品在它应该去的地方发挥药效,但有时也会跑到我们不希望它去的地方,引起副作用或不良反应。肌肉注射是从肌肉层慢慢进入血液,血管越丰富的部位药物吸收就越快,而皮下注射则是从皮下组织到达血液,例如上文提到的胰岛素针剂。  

透皮吸收

中国传统的膏药就是应用的透皮吸收的原理,皮肤用制剂主要用于涂敷于皮肤表面,穿透皮肤角质层到达病患部位发挥药效。也有通过皮肤吸收给药以产生全身效应,比如临床上使用的2%硝酸甘油软膏可通过透皮吸收治疗心绞痛东莨菪碱膜剂贴于耳后皮肤上,可预防晕动症。口腔吸收例如硝基甘油舌下含片,使用时含在舌下,直接从舌下黏膜吸收到血液,迅速发挥药效。口腔黏膜分布着许多血管,药物通过口腔吸收后,通过颈内静脉到达心脏,随血液循环向全身分布。直肠吸收如肛门栓剂则是从直肠黏膜直接吸收,直肠接近肛门端的血管极为丰富,一些药剂如栓剂、灌肠剂可以通过直肠吸收进入静脉,对于一些不适合口服、遇到胃酸分解或有禁忌的药物可以使用栓剂、灌肠剂给药,相比而言,灌肠剂有吸收快且完全的优点,也有吸收不规则,可能因直肠内的粪便而影响吸收效果等缺点。  

其他方式

除此之外,药物进入人体还有许多方式,如直接吸入肺部的气雾剂、滴入眼、鼻、耳的滴眼剂滴鼻剂滴耳剂等等。选择合适的药物剂型、以及选择合适的药物剂型搭配,可以有力地捍卫人体的健康,驱走疾病。  

受影响较大药品

药物的“首过效应”又叫首过作用,是指药物被吸收后未到达全身循环之前即被代谢的现象。可分为三种:①肝首过效应。口服药物后即可发生,如果静脉或舌下给药则可避免。②肠道首过效应。③肺首过效应,极个别药物,如氯仿等。

大多数口服药物后会同时发生消化道和肝脏的双重首过效应。如硝酸甘油,口服虽然能完全吸收,但通过肝脏时,90%被谷胱甘肽和有机硝酸酯还原酶系统灭活。因此硝酸甘油都是舌下含服,它可直接由口腔粘膜吸收后进入上腔静脉,再到体循环,而不经肝脏就可发挥疗效。因此舌下含服1~2分钟即可出现治疗作用。

氯丙嗪肌注后,血药浓度要比口服同样剂量的氯丙嗪高3~10倍。其原因就是因为口服氯丙嗪后,由于受到消化道粘膜的首过效应的影响。临床上受首过效应影响较大,而且明显降低生物利用度的药物主要有硝酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他灵、吗啡、杜冷丁、阿司匹林、可的松及丙咪嗪等。  

模拟实验

利用一具有生理意义的模型来表征心得安的静脉和口服给药后体内处置过程,成功地模拟了其口服给药后首过效应对药物体内处置过程的影响,即人们所发现的生物利用度显著降低,并且一定条件下,在心得安口服吸收期的首过过程中,其门静脉中浓度对肝脏代谢酶可能会产生短暂性的(部分)饱和作用,此饱和机理系过去人们所观察的心得安口服后非线性动力学的原因,而且这短暂性和饱和作用与心得安剂量和剂型有关。

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