卡铂

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卡铂 Carboplatin 1980年由Clear等发现,1986年首先在英国上市,美国FDA 1989年批准上市,应用逐渐推广。我国1990年批准生产卡铂粉、针剂

目录

简介

卡铂

通用名:卡铂

中文别名:碳铂,卡波铂,铂尔定

外文名:Carboplatin,Paraplatin,Carboplat,Ercar

英文缩写:CBP,JM-8,CBDCA

化学名:顺-1,1-环丁烷二羧酸二氨基合铂

分子式:C6H12N2O4Pt

性状:本品为白色或类白我粉末,或结晶状粉末,无臭,无味,溶于水,不溶于乙醇丙酮乙醚氯仿;遇光易分解。

本品为第二代铂类化合物,1986年在英国上市,其生化物征与顺铂相似,但肾毒性耳毒性神经毒性尤其是胃肠道反应明显低于DDP,是近年来广泛受到重视的新药,与DDP一样同属细胞周期非特异性药物。它主要作用DNA的鸟嘌呤的N7和O6原子上,引起DNA链间及链内交联,破坏DNA分子,阻止其螺旋解链,干扰DNA合成,而产生细胞毒作用。  

体内过程

本品口服无效,静脉注射血浆中总铂以及可超虑的游离铂浓度与课题量之间均存在线性关系,可超滤的非结合型铂和母体药物的终末消除半衰期分别为6小时和1.5小时。在初始相,大多数可超滤的游离铂以原形存在,血浆总铂的终末半衰期是24小时,约87%的血浆铂在给药24小时大约排出白结合。主要从尿中排出,24小时内经肾小球过滤排泄

卡铂的药动学和顺铂有三点不同:一是血清蛋白结合率,卡铂仅24%,而顺铂在90%以上;二是可超滤的非结合型铂半衰期,卡铂为6小时,而顺铂很短,血中浓度迅速降低,三是尿排泄量,一日中尿排泄量,卡铂为6.5%,而顺铂为16%~35%,因此二者的明脏毒性有明显差异。  

临床应用

本药为广谱抗肿瘤药,与其他抗肿瘤药无交叉耐药性,与DDP有交叉耐药性,该药易于溶解,不需水化、利水化、利尿,使用方便。

(1)主要用于小细胞肺癌卵巢癌睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。小细胞肺癌,单用本品缓解率为60%;与Vp-16、IFO合用治疗的总缓解率为78%;卵巢上皮、头颈产鳞癌单用缓解率分别为65%、29%。

(2)可用于非小细胞肺癌膀胱癌子宫颈癌胸膜间皮瘤黑色素瘤子宫内膜癌等。

(3)也可用于消化系统肿瘤、肝癌等及放射增效治疗。  

用法用量

(1)静脉滴注或静脉注射:一次给药法,每次~400mg/m2,28日重复,儿童可提高到560mg/m2;连

静脉滴注

续给药5日,100mg/次,或每次~70mg/m2。用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释。

(2)胸腹腔内注射:其剂量高于静脉内给药。  

不良反应

(1)骨髓抑制:为剂量限制性毒性,长期大剂量给药时,可使血小板血红蛋白白细胞减少,一般发生在用药后的14~21日,停红后3~4周恢复。

卡铂

(2)胃肠道反应:食欲减退恶心呕吐,较DDP轻微。

(3)在常规剂量下,对肝、肾、心脏功能无明显影响。

(4)神经毒性、耳毒性、脱发头晕等不良反庆低于DDP,偶见变态反应。  

禁忌

有明显骨髓抑制及肝肾功能不全者,孕妇及有严重并发症者,对本品或其他铂类制剂及甘露醇过敏者均禁用。  

注意事项

(1)使用本品前用生理盐水或5%葡萄糖注射剂10ml溶解,然后用5%葡萄糖注射剂250nl稀释,静脉滴注半小时或1小时。使用CBP时,虽不必水化,但应鼓励患者多饮水,排尿量保持在每日ml左右。

(2)本品溶解后,应在8小时内用完,并避光。

(3)本品只作静脉给药,应避免漏于血管外。

(4)本品应避免与铝化物接触,也不宜与其他药物混合滴注。

(5)用药前及用药期内应定期检查血像、肝肾功能等。  

鉴别

(1)取本品约5mg,加硫脲少许,加水适量,加热,溶液显黄色。

(2)取本品,加水制成每1ml中约含1mg的溶液,加2mol/L硫酸溶液3滴,加热至沸,加入碘化汞钾试液2滴,溶液显黄色,瞬即变为红棕色,放置5分钟后,变为淡蓝色、紫色,并发生黑色沉淀。

(3)取本品25mg,置蒸发皿中,加氯化亚砜2ml,搅匀,置水浴上蒸干,加饱和盐酸羟胺的乙醇溶液2ml,再加0.5%氢氧化钠乙醇溶液使成碱性,加热,放冷后,加稀硫酸使成酸性,取上清液,加三氯化铁试液数滴,溶液显棕红色或紫色。

(4)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。  

检查

溶液的澄清度取本品80mg,加水10ml溶解后,溶液应澄清。酸碱度取溶液的澄清度项下的溶液,依法测定(附录ⅥH),pH值应为5.5~7.5。有关物质取本品,照含量测定项下的方法测定,各杂质峰面积之和不得大于主成分峰面积的2.0%。酸溶性钡盐取本品80mg,加水10ml溶解后,加稀盐酸2ml,煮沸5分钟,补充蒸发的水分后,放冷,用盐酸溶液(1→40)洗过的滤纸滤过,滤渣及漏斗加少量水(约2ml)洗涤,洗液与滤液合并,加稀硫酸0.5ml,放置30分钟,不得发生浑浊。干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(附录ⅧL)。

高效液相色谱法(附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水为流动相;流速为每分钟2ml;检测波长为229nm。理论板数按卡铂峰计算应不低于3000,卡铂峰与内标物质峰的分离度应符合要求。内标溶液的制备取尿苷约25mg,精密称定,置25ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。测定法取本品约25mg,精密称定,置25ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀;精密量取该溶液与内标溶液各5ml,置另一25ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取卡铂对照品同法测定。按内标法以峰面积计算,即得。  

制剂规格

注射剂:100mg/支。粉针剂:50mg,l00mg,150mg,450mg。  

贮藏

室温避光保存。  

理化性质

固态卡铂为白色结晶粉末,微溶于水,不溶于乙醇等有机溶剂。温度高于120℃时外观逐渐变色,分解温度247℃~258℃。固态卡铂对光较稳定,在水溶液中不稳定,易发生降解,降解产物有二水二氨合铂,紫外光照射加速其降解[1]。卡铂在5%葡萄糖或0.45%的氯化钠溶液中,前6h是稳定的,但在25℃24h损失2%;在0.9%氯化钠溶液中24h损失5%,在37℃温度下24h则损失10%。故应避光并使用不含氯的溶液溶解卡铂。卡铂与铝可产生黑色沉淀,不宜直接接触。

卡伯是第二代铂类复合物,由于其抗肿瘤活性较强,消化道反应及肾毒性较低,因而得到广泛应用。它能与DNA结合,形成交叉键,破坏了DNA的功能,使其不能再复制合成,对生长各期的肿瘤细胞均有杀伤作用,是一种细胞周期非特异性药物。主要适用于卵巢癌、肺癌、头颈部癌、生殖细胞肿瘤甲状腺癌宫颈癌、膀胱癌等。静脉滴注时应避免日光直接照射,最好用黑纸遮光,否则易分解失效。与其他抗癌药联合应用疗效更好。  

使用说明

【药品名称】卡铂注射液

【别 名】碳铂、卡波铂、顺二氨环丁铂、顺二氨环丁羧酸

【英 文 名】Carboplatin,Paraplatin,CBDCA,JM-8

【作用特点】为第二代铂类抗肿瘤药,其生化特征与顺铂相似,但肾毒性、消化道反应及耳毒性均较低。它是类似烷化剂,主要是引起DNA的链内及链间交联,破坏DNA分子,使其螺旋解体。

【功能主治】主要用于不能耐受顺氯氨铂治疗所致呕吐的晚期卵巢癌、睾丸癌、头颈部癌、肺癌等。

【用法用量】静滴:40Omg/m2,用5%葡萄糖注射液制成10mg/ml溶液,再加入5%葡萄糖液250~500ml中,于15~60min内滴完,或lOOmg/m2.d,连续5天给药。应在上一疗程后至少过4周再给予下一个疗程。现有水针剂使用较方便。

【不良反应】主要毒性为骨髓抑制,如白细胞和血小板下降,少数病人也有血红蛋白下降。本品可引起消化道反应,如恶心、呕吐,但较顺铂轻微。个别患者SGPT升高及心电图异常。耳神经毒性及脱发也低于顺铂。

【注意事项】

1.对顺铂或其他含铂化合物的使用有过敏史者慎用。

2.妊娠哺乳期妇女与老年患者不用或慎用。

3.有内科疾病,尤其是水痘带状疱疹感染肾功能减退患者慎用。

4.由于在其配方中含有甘露醇,不能耐受甘露醇的病人可能也不能耐受卡铂的注射。

5.用药期间应随访检查:

(1)听力;

(2)神经功能;

(3)血液尿素氮肌酐清除率血清肌酐测定

(4)红细胞压积、血红蛋白测定、白细胞分类与血小板计数

(5)血清钙、镁、钾、钠含量的测定。

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